"Dokter, apa yang menyebabkan kanker saya?" Bagi dokter, pertanyaan ini sering membingungkan. Beberapa faktor risiko populasi diketahui, namun bila menyangkut kasus tertentu, hanya asumsi yang dapat dibuat. Namun, para ilmuwan memiliki pemahaman yang berkembang tentang mekanisme yang mendasari perkembangan tumor. Meskipun beberapa di antaranya agak bersifat polemik.

Dua peneliti AS baru-baru ini memicu kontroversi dengan pekerjaan mereka pada peran "keberuntungan" pada kanker. Artikel terbaru mereka diterbitkan di Edisi Maret jurnal ilmiah bergengsi. Peneliti, Christian Tomasetti dan Bert Vogelstein dari John Hopkins University di Baltimore, menunjukkan bahwa penyakit ini kurang bergantung pada keturunan (predisposisi genetik) dan risiko lingkungan (seperti merokok, atau paparan asbes) daripada mutasi acak (seperti replikasi DNA kesalahan) yang timbul secara spontan dalam sel saat mereka membelah dan mereproduksi selama masa hidup kita.

Dengan kata lain, "keberuntungan" banyak kaitannya dengan hal itu. Di sebuah Artikel 2015, juga di Science, mereka telah mempelajari frekuensi kanker di berbagai jaringan tubuh manusia. Misalnya, risiko kanker paru-paru seumur hidup adalah 6.9%, dibandingkan dengan 1.08% untuk kanker tiroid, dan bahkan lebih sedikit untuk otak dan kanker lainnya.

Kanker lebih sering terjadi di usus besar daripada usus kecil

Perbedaan ini umumnya dianggap berasal dari paparan jaringan spesifik yang lebih besar terhadap faktor risiko, seperti tembakau, alkohol, dan sinar ultraviolet. Tapi ini tidak menjelaskan mengapa dalam sistem pencernaan, misalnya, usus besar lebih sering terkena dibanding organ lain. Sebenarnya, usus kecil (antara perut dan usus besar) jauh lebih terpapar zat penyebab mutasi daripada sel otak, namun tumor serebral tiga kali lebih umum.

Paradoks ini juga berlaku untuk kanker keturunan. Sementara mutasi genetik yang sama bertanggung jawab atas tumor kolorektal dan usus, yang terakhir tetap jauh lebih jarang. Namun, pada tikus dengan mutasi, trennya terbalik: mereka mengembangkan tumor di usus kecil lebih sering daripada di usus besar.

Oleh karena itu, Tomasetti dan Vogelstein mengemukakan hipotesis bahwa penyebabnya mungkin terletak pada mutasi spontan yang terjadi selama pembelahan sel punca (sel yang tidak berdiferensiasi). Pada manusia, sel induk memperbaharui pada tingkat yang lebih tinggi di usus besar dibandingkan dengan yang kecil, sedangkan sebaliknya benar pada tikus. Semakin sering sel membelah, semakin tinggi pula risiko kesalahan dalam proses penyalinan DNA. Hal ini bisa menjelaskan perbedaan frekuensi kanker pada organ yang juga terkena risiko turun temurun dan lingkungan.

Tingkat perpanjangan jaringan dikaitkan dengan risiko kanker yang lebih tinggi

Penyelidikan mereka atas dugaan hubungan antara jumlah pembelahan sel induk yang diketahui di jaringan tertentu selama seumur hidup dan risiko kanker di daerah tersebut menunjukkan korelasi yang kuat. Semakin tinggi laju pembaharuan sel punca, semakin tinggi pula risiko kanker pada jaringan tertentu. Hasil awal ini, berdasarkan data dari populasi Amerika, didukung oleh studi kedua yang diterbitkan pada bulan Maret tahun ini, yang menemukan korelasi rata-rata yang sama di seluruh negara 69.

Para peneliti kemudian melanjutkan untuk mengisolasi efek mutasi spontan dari faktor risiko kanker lainnya, baik secara turun-temurun dan lingkungan. Mereka menunjukkan bahwa sebagian besar kanker disebabkan oleh "nasib buruk" - dengan kata lain, secara acak, mutasi spontan. "Keberuntungan" bahkan memainkan peran penting dalam kanker dimana penyebab lingkungan telah mapan, seperti yang terkait dengan merokok.

Karena hasil ini bisa membuat kita percaya bahwa mendorong warga untuk menerapkan perilaku sehat, seperti berhenti merokok dan makan lebih banyak buah dan sayuran, tidak begitu penting seperti yang pernah dipikirkan, mereka menimbulkan banyak kontroversi. Data para peneliti bahkan ditinjau oleh tim terpisah, yang menemukan keberuntungan tidak memainkan peran penting seperti itu semua.

Efek stres oksidatif pada DNA

Perlu dicatat literatur ilmiah dalam mikrobiologi, terkait atau tidak secara langsung berhubungan dengan penelitian kanker, menawarkan banyak artikel tentang mutasi dan kerusakan DNA. Dalam artikel yang diterbitkan di 2000, Ilmuwan Amerika Lawrence Marnett menganalisis efek stres oksidatif (serangan pada sel kita oleh spesies oksigen reaktif, atau "radikal bebas") dan mendapati bahwa obat tersebut bahkan lebih penting daripada yang terkait dengan zat karsinogenik. Dan, stres oksidatif bukan satu-satunya penyebab kerusakan DNA, seperti yang bisa dilihat Ringkasan 2004 Roel De Bont dan Nicolas Van Larebeke.

Dalam artikel yang diterbitkan awal tahun ini, Anthony Tubbs dan Andre Nussenzweig menyoroti bahwa setiap DNA sel manusia menderita di sekitar lesi 70,000 per hari. Kita tidak akan hidup lama jika tubuh tidak memiliki cara untuk memperbaiki kesalahan ini, terutama jika semuanya menyebabkan kita mengembangkan tumor. Penting untuk diingat tumor hanya muncul setelahnya beberapa mekanisme kontrol telah gagal.

Pertama-tama, proses perbaikan normal DNA sel yang rusak pasti gagal. Kemudian, sel harus diizinkan untuk bereproduksi secara kacau, yang berarti masalahnya pada dasarnya mempengaruhi gen yang bertanggung jawab untuk duplikasi sel, atau yang mengaturnya. Sel yang rusak juga harus melepaskan diri dari penghancuran diri yang diprogram secara alami (dikenal sebagai apoptosis) dan kewaspadaan sistem kekebalan tubuh, yang karyanya adalah untuk menghilangkan benda asing dan elemen disfungsional lainnya.

Paparan sel terhadap mutagen eksternal atau internal oleh karena itu hanya satu langkah dalam rantai kegagalan yang harus terjadi sebelum tumor dapat berkembang.

Peran stres

Pada tahap ini dalam diskusi tentang peran "nasib buruk" dalam kejadian kanker, ada baiknya melihat bagian tertentu yang dimainkan oleh stres individu, subjek pekerjaan saya. Stres dan Kanker: Saat Kami Melampirkan Trik pada Kami (De Boeck). Masing-masing langkah menuju sel menjadi kanker sensitif terhadap stres dan hormon stres. Karena itu, stres fisiologis kronis, yang akhir-akhir ini terutama disebabkan oleh stres psikologis, bisa dianggap sebagai penyebab langsung kanker. Saya harus menambahkan, bagaimanapun, Masih ada perselisihan terbuka mengenai masalah ini.

Stres psikologis kronis sebenarnya mempercepat reproduksi sel, menginduksi pemendekan telomere, "caps" yang melindungi kromosom kita dari keausan. Fenomena ini terbongkar oleh karya Elizabeth Blackburn, yang memenangkan hadiah Nobel dalam bidang kedokteran menemukan telomerase. Semakin banyak sel yang terdiferensiasi ini berkembang biak, semakin tinggi pula risiko mutasi acak pada DNA mereka. Selain itu, sel-sel yang lebih terdiferensiasi usia dan mati, semakin banyak sel punca yang akan terbelah untuk membuat sel baru, mempertinggi risiko pengembangan kanker.

Tapi bukan itu saja. Melalui proses neuroendokrin, tekanan psikologis juga mempengaruhi metabolisme oksidatif, Perbaikan DNA, ekspresi onkogen dan faktor pertumbuhan produksi. Ini menghasilkan masalah umum yang terkait dengan peradangan kronis dan hilangnya fungsi kekebalan tubuh yang efektif, seperti yang dapat dilihat dalam penelitian yang dikutip dalam buku saya.

Kontroversi "nasib buruk" seputar Tomasetti dan penelitian Vogelstein menyediakan makanan baru untuk dipikirkan. Mereka menunjukkan bahwa, menurut organisasi British Cancer Research UK, 42% kanker dapat dihindari oleh perubahan lingkungan dan gaya hidup. Di Prancis, lembaga kanker nasional melaporkan sebuah rasio serupa dari kanker yang dapat dicegah. Angka keduanya tinggi dan mengecewakan rendah. Apakah ini berarti tidak ada yang bisa dilakukan tentang kasus 60 lainnya?

Sebaliknya, Tomasetti dan Vogelstein menyarankan cara untuk melawan "nasib buruk". Mereka menyarankan, antara lain, penggunaan antioksidan dalam pencegahan kanker. Mengingat proses merusak yang digerakkan oleh stres, melindungi kesejahteraan psikologis seseorang juga bisa menjadi senjata efektif melawan kanker.

Tentang Penulis

Yvane Wiart, Chargée de Cours, docteure en psychologie, Université Paris Descartes - USPC. Artikel ini diterjemahkan dari bahasa Prancis oleh Alice Heathwood untuk Fast for Word.

Artikel ini awalnya diterbitkan pada Percakapan. Membaca Artikel asli.

Buku terkait:

at Pasar InnerSelf dan Amazon