Kebanyakan orang pernah mendengar tentang penyakit Alzheimer, bentuk demensia yang paling umum. Penyakit ini tidak memiliki penyembuhan dan sedikit, namun tidak efisien, perawatannya. Meski usaha terbaik mereka, dokter dan peneliti masih belum mengetahui urutan perubahan otak yang menyebabkan kelainan ini melemahkan.
Studi baru kami menantang pandangan umum tentang bagaimana penyakit Alzheimer berkembang, dan menyarankan sudut klinis baru untuk mengurangi dampaknya.
Begitu umum, masih belum disembuhkan
Penyakit Alzheimer adalah bentuk demensia yang paling umum, ditandai dengan hilangnya kognisi progresif - kemampuan kita untuk belajar, mengingat dan merencanakan hidup kita. Lebih dari 35 juta orang saat ini didiagnosis menderita penyakit Alzheimer di seluruh dunia, dengan angka meningkat secara signifikan karena populasi yang menua.
Sayangnya, kita punya tidak ada pengobatan dan terapi terkini yang terbatas sangat sederhana untuk menghilangkan gejala. Oleh karena itu, ada kebutuhan besar untuk memahami bagaimana penyakit Alzheimer berkembang, dan bagaimana proses dasarnya dalam mengembangkan perawatan yang efektif.
Perubahan pada protein menyebabkan kematian sel otak
Setelah kematian, otak penderita penyakit Alzheimer biasanya ditemukan mengandung dua jenis struktur abnormal bila dilihat di bawah mikroskop: plak dan kusut. Plak mengandung protein yang dikenal sebagai amyloid beta, dan kusut terdiri dari protein yang disebut tau.
Tau adalah protein yang biasanya berada di dalam sel otak (disebut juga neuron). Namun, tau pada penderita penyakit Alzheimer yang kusut ini tidak sama seperti tau di otak normal.
Tau dalam kusut memiliki struktur yang unik, dan disebut phosphorylated karena mengandung molekul ekstra yang dikenal sebagai fosfat yang menempel pada tulang punggung protein utama. Ini mengubah cara protein berperilaku di dalam neuron.
Keyakinan yang berlaku pada penelitian penyakit Alzheimer adalah penambahan kelompok fosfat untuk menciptakan tau yang terfosforilasi mempromosikan perkembangan penyakit.
Penelitian terakhir kami menantang asumsi ini.
Perlindungan tak terduga terhadap penyakit Alzheimer
We baru-baru ini ditemukan Petunjuk baru dan mengejutkan mengenai peran tau dan fosfat dalam Alzheimer.
Bukti pertama kami berasal dari melihat gen. Kami menemukan gen yang secara tak terduga melindungi tikus terhadap pengembangan Alzheimer. Kami juga melihat bahwa kadar protein yang dihasilkan dari gen ini berangsur-angsur menurun di otak manusia seiring dengan kemajuan Alzheimer.
Dengan menggunakan kombinasi eksperimen pada neuron tikus kultur, kami kemudian mempelajari dengan tepat bagaimana gen ini bekerja. Menjadi jelas gen mempengaruhi cara kelompok fosfat melekat pada tau. Dengan menciptakan pola spesifik fosforilasi tau, gen tersebut memediasi efek protektifnya.
Kami juga menemukan saat tikus diberi tau dengan pola spesifik kelompok fosfat terlampir ini, mereka terlindungi dari penyakit Alzheimer.
Penelitian ini membuat kita mengubah pemikiran kita tentang kejadian molekuler yang terjadi pada penyakit Alzheimer.
Kami menemukan pola spesifik fosforilasi tau dapat melindungi terhadap kematian neuron pada model tikus penyakit ini. Dengan kata lain, versi tau yang mengandung fosforilasi yang protektif terhadap penyakit Alzheimer bisa terbentuk di otak. Hal ini menantang pandangan umum di kalangan peneliti bahwa tau fosforilasi hanya menyebabkan efek toksik dan merupakan "penjahat" dalam perkembangan penyakit.
Target baru untuk pencegahan dan pengobatan
Temuan ini berimplikasi pada pencegahan dan pengobatan penyakit Alzheimer.
Ketika kita meningkatkan tingkat tau pelindung, perubahan ingatan seperti demensia sebagian besar dicegah pada tikus yang cenderung mengembangkan Alzheimer. Pertanyaan selanjutnya adalah melihat apakah modifikasi tau spesifik ini bisa bertindak dengan cara yang protektif pada tahap penyakit yang lebih lambat.
Eksplorasi lebih lanjut dapat menghasilkan pendekatan pengobatan baru yang melibatkan peningkatan aktivitas gen yang terkait dengan pembentukan tau pelindung pada stadium lanjut Alzheimer. Hal ini penting karena banyak pasien didiagnosis menderita demensia saat memori dan kerugian neuronal telah terjadi.
Kami anggap ada dua pendekatan untuk meningkatkan tau pelindung. Salah satunya menggunakan kendaraan untuk pengiriman gen, sementara yang lain bertujuan mengembangkan obat yang bisa meningkatkan formasi. Tim kami berencana untuk mengikuti kedua strategi tersebut saat kami bergerak menuju pengembangan kemungkinan pengobatan baru untuk manusia.
Mengingat banyaknya kemungkinan modifikasi protein tau yang ada, membedah fungsi masing-masing ini memang merupakan tugas yang membosankan bagi banyak orang. Namun, hal itu mungkin telah mengungkapkan wawasan menakjubkan lainnya tentang demensia dan membawa kita pada strategi pengobatan baru yang sangat dibutuhkan.
Tentang Penulis
Arne Ittner, peneliti Postdoctoral, UNSW Australia dan Lars Ittner, Profesor Neuroscience UNSW, Principal Senior Research Fellow NeuRA, UNSW Australia
Artikel ini awalnya diterbitkan pada Percakapan. Membaca Artikel asli.
Buku terkait
at Pasar InnerSelf dan Amazon
