Ketamine efektif bagi mereka yang tidak merespons anti-depresan tradisional. Ini juga menunjukkan janji untuk pengobatan PTSD dan gangguan bipolar. (Unsplash / Kal Visuals), CC BY-SA

Sudah 50 tahun dalam pembuatan, tetapi obat ketamin obat bius dan terlarang sekarang memiliki klinis kembali. Studi baru menunjukkan bahwa anestesi yang umum digunakan ini dapat memberikan bantuan cepat dari gejala inti yang terkait dengan depresi berat, termasuk keinginan bunuh diri.

Hebatnya, ketamin bekerja dalam beberapa jam dan itu efek dipertahankan setidaknya selama satu minggu. Yang paling mengejutkan, ketamin efektif pada pasien-pasien itu tahan terhadap antidepresan biasa, dan mereka berbaikan 30 hingga 50 persen dari populasi yang mengalami depresi.

Sekarang, upaya dalam Mexico, Australia, Prancis, Kanada dan Amerika Serikat, antara lain, memfokuskan pada pemahaman bagaimana ketamin melakukan ini, dan sejauh mana itu aman dan efektif dalam pengaturan klinis. Bersama-sama, penelitian ini akan meningkatkan pemahaman kita tentang depresi di seluruh dunia dan mungkin memperluas potensi ketamin untuk mengobati bentuk-bentuk penyakit mental lainnya.

Fokus dari lab kami di Universitas Guelph adalah untuk memahami bagaimana obat-obatan tertentu, seperti ketamin, bekerja di otak dan mempengaruhi perilaku.

Penelitian doktoral saya, khususnya, melihat hubungan antara stres, peradangan dan perilaku. Saya sedang mempelajari bagaimana ketamin memengaruhi perilaku dan dapat mengurangi efek stres, dan apa artinya ini bagi gangguan mood, seperti depresi berat.

Anestesi disosiatif pertama

Awalnya, ketamin dikembangkan sebagai alternatif dari obat pihak ketiga yang terkenal, phencyclidine (PCP). Pada 1950 akhir, PCP menjadi fokus obat Parke-Davis untuk digunakan sebagai obat bius. Namun, obat itu datang bersama efek samping yang tidak nyaman seperti delirium dan kehilangan perasaan pada anggota badan, yang berlangsung selama beberapa jam setelah obat itu dikonsumsi.

Ketamin dikenal sebagai obat pihak Khusus K. (Shutterstock)

Untuk memperbaiki masalah ini, Cal Bratton dari Parke-Davis mendorong para ilmuwan untuk mencari cara yang mungkin untuk memodifikasi PCP, dengan tujuan utama mengurangi efek samping. Dalam 1962, ahli kimia organik, Calvin Stevens, membuat senyawa seperti PCP yang katanya memiliki sifat anestesi yang serupa, dengan efek psikoaktif kerja yang lebih pendek daripada PCP.

Senyawa ini, awalnya dikenal sebagai CI-581, akhirnya bernama ketamin berdasarkan pada kelompok keton dan amina yang membentuk struktur kimianya.

Mengikuti penemuannya, ketamin kemudian digunakan dalam uji coba manusia pertama pada pertengahan 1960 yang termasuk pengujian narapidana sukarela dari Penjara Jackson di Michigan, Amerika Serikat.

Setelah laporan yang konsisten tentang perasaan "terputus" dari lingkungan ketika diberi ketamin, itu diklasifikasikan sebagai yang pertama anestesi disosiatif.

Pada tahun-tahun setelah pengujian awal, efek ketamin dengan cepat mendapatkan popularitas di seluruh dunia, dan persetujuan sebagai anestesi manusia disahkan oleh Food and Drug Administration (FDA) AS di 1970 - untuk dijual sebagai Ketalar.

Efek antidepresan yang unik

Studi terbaru yang menggambarkan sifat antidepresan ketamin telah menyebabkan perubahan dramatis dalam cara kita melihat obat dan mengobati penyakit mental.

Antidepresan khas bekerja dengan mengendalikan kadar neurotransmiter di otak yang dikenal sebagai monoamina, seperti serotonin dan norepinefrin. Efek antidepresan Ketamine adalah unik, karena itu memodifikasi aktivitas glutamat, yang merupakan neurotransmitter rangsang utama di otak dan bukan monoamina.

Salah satu temuan menarik tentang ketamin adalah bahwa ia dapat dengan cepat mengurangi gejala depresi pasien yang tidak menanggapi antidepresan monoamine khas. Ini menunjukkan peran glutamat dalam depresi.

Studi tentang ketamin membuka pintu baru untuk mengobati penyakit mental. (Copot Unsplash / Candice)

Faktanya, penelitian telah mengaitkan efek antidepresan ketamin dengan kemampuannya untuk menjaga koneksi antar neuron (atau sel-sel saraf) di otak. Koneksi ini dikenal terus berubah dalam menanggapi lingkungan kita, yang merupakan proses yang dikenal sebagai keliatan. Menariknya, kemampuan neuron-neuron ini untuk mengubah koneksi sangat bergantung pada aktivitas glutamat normal.

Kombinasi studi manusia dan hewan menunjukkan bahwa efek antidepresan ketamin dapat melibatkan pengaturan kadar glutamat perkuat koneksi ini dan / atau mengembalikannya kembali ke keadaan pra-stres.

Studi lebih lanjut tentang kemampuan ketamin untuk memulihkan koneksi saraf ini dan bagaimana glutamat berhubungan dengan gangguan mood pasti akan membuka pintu baru untuk memahami penyakit mental.

Semprotan hidung dan biomarker

Penelitian saat ini telah menunjukkan efek positif ketamin untuk berbagai bentuk penyakit mental lainnya, seperti gangguan stres pasca-trauma (PTSD) dan gangguan bipolar. Meskipun hasilnya tampak cukup positif, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memvalidasi penggunaannya di luar depresi.

Botol ketamin. (Foto AP / Teresa Crawford)

Penelitian lain menggunakan a metode perawatan berulang selama beberapa minggu menunjukkan bahwa ketamin dapat menghasilkan pengurangan jangka panjang dalam gejala depresi yang resisten terhadap pengobatan, memberikan potensi keamanan dan efektifitas pada periode perawatan yang lebih lama.

Baru-baru ini, FDA telah menyetujui esketamine ("sepupu dekat" ketamin) di AS, dijual sebagai Spravato dalam bentuk semprotan hidung. Yang penting, semprotan hanya diresepkan untuk pasien yang resistan terhadap pengobatan yang terus menggunakan antidepresan oral dan hanya dapat digunakan di bawah pengawasan penyedia layanan kesehatan.

Akhirnya, studi juga melihat ke dalam penanda biologis yang dapat memprediksi respons terhadap pengobatan, juga dikenal sebagai biomarker. Jika berhasil, penelitian ini akan memungkinkan pemberian pengobatan yang lebih akurat dan efektif dalam bentuk rencana perawatan pribadi.

Meningkatkan aksesibilitas ke pengobatan ketamin untuk depresi akan menjadi tonggak utama berikutnya untuk obat ini. Hal ini pasti untuk memberikan bantuan yang efektif bagi mereka yang terus mengalami depresi yang resistan terhadap pengobatan dan parah.

Tentang Penulis

Brett Melanson, PhD Mahasiswa dalam Ilmu Saraf dan Sains Kognitif Terapan, Universitas Guelph

Artikel ini diterbitkan kembali dari Percakapan di bawah lisensi Creative Commons. Membaca Artikel asli.

Buku terkait

at Pasar InnerSelf dan Amazon