Kanada saat ini menemukan dirinya di persimpangan dua fenomena sosial bersejarah dengan implikasi besar bagi kesehatan masyarakat.

Pertama, setelah beberapa dekade membatasi akses publik ke marijuana, pada Oktober. 17, Kanada menjadi negara industri besar pertama yang sepenuhnya melegalkan ganja untuk penggunaan obat dan rekreasi.

Kedua, kita menemukan diri kita dalam pergolakan krisis ketergantungan opioid yang memburuk yang telah menyebabkan kematian ribuan orang Kanada, muda dan tua.

Interaksi antara opioid dan ganja telah dieksplorasi pada tingkat klinis dan farmakologis selama beberapa dekade. Tetapi potensi ganja untuk memodulasi efek adiktif dari obat kelas opioid yang jauh lebih keras seperti heroin atau fentanil baru saja mulai dieksplorasi.

Sebagai seorang ahli saraf, saya telah menyelidiki peran sistem kanabinoid otak dalam berbagai proses neurofisiologis termasuk skizofrenia, kecemasan, kognisi dan memori, dan mekanisme neurobiologis yang mendasari bertanggung jawab atas kecanduan opioid. Selama bertahun-tahun kami menganggap ini sebagai bidang penyelidikan yang sebagian besar terpisah.

Namun, penelitian kami baru-baru ini menemukan bahwa konstituen khusus dalam ganja mungkin memiliki efek yang sangat mendalam - tidak hanya memodulasi efek adiktif opioid tetapi mungkin berfungsi sebagai pengobatan untuk ketergantungan dan penarikan opioid.

Di dalam tanaman yang rumit

Sejak awal tahun 1960an, kompleksitas ganja secara bertahap terungkap. Ganja kini diketahui mengandung lebih dari 100 “fitokimia” berbeda, termasuk ?-9-tetrahydrocannabinol (THC) dan cannabidiol (CBD).

Ada juga sejumlah cannabinoid lain, bersama dengan berbagai senyawa "terpene" yang mudah menguap, yang memberikan ganja berbeda strain aroma dan rasa yang berbeda.

Saat ini, profil farmakologi dan psikotropika dari THC dan CBD dipahami dengan baik. Sebagai contoh, THC dianggap sebagai bahan kimia psikoaktif utama dalam ganja, bertanggung jawab atas efek memabukkannya dan sifat-sifat yang bermanfaat dan menghasilkan ketergantungan. Sebaliknya, CBD telah terbukti meniadakan efek samping psikoaktif dari THC.

Dalam hal efek fungsionalnya pada otak, kami telah menunjukkan dalam penelitian dengan tikus yang terpapar pada remaja THC dapat menyebabkan keadaan hipopop otak yang hiperaktif dalam jangka panjang. Ini sangat penting untuk banyak gangguan kejiwaan seperti skizofrenia dan juga sebagian bertanggung jawab atas sifat opioid yang bermanfaat dan adiktif.

Penelitian pra-klinis lainnya telah menunjukkan hal itu paparan remaja ke THC dapat meningkatkan kepekaan terhadap sifat adiktif dari heroin di kemudian hari.

Hebatnya, CBD memiliki efek sebaliknya pada dopamine. Sebagai contoh, kami telah menunjukkan itu CBD dapat memblokir sensitisasi sistem dopamin otak sebagai respons terhadap obat-obatan seperti amfetamin.

Bahkan di otak orang dewasa, kami mampu menunjukkan itu THC secara akut mengaktifkan dopamine, mirip dengan obat-obatan seperti morfin dan heroin, CBD menurunkan aktivitas dopamin.

Cerita menjadi lebih menarik ketika kita mempertimbangkan efek dari sinyal cannabinoid di sirkuit otak tertentu.

Reseptor 'Kappa' dan 'mu'

Karena THC sangat mengaktifkan dopamine, kecurigaan awal kami adalah bahwa mengaktifkan reseptor cannabinoid otak dapat membuat opioid menjadi lebih adiktif.

Namun, seperti halnya semua penelitian, ceritanya tidak pernah begitu jelas. Sebagai contoh, ketika kita memasuki area otak spesifik seperti korteks prefrontal atau amigdala, kami menemukan bahwa mengaktifkan sistem reseptor cannabinoid benar-benar membuat opioid sangat "aversif" (kurang adiktif) ketika diukur dalam model tikus kami, sehingga mereka tidak menghasilkan efek bermanfaat.

Lebih mengejutkan lagi, ketika kami menggunakan obat-obatan untuk memblokir reseptor cannabinoid, efek opioid yang menguntungkan sangat meningkat.

Ini berarti reseptor cannabinoid di sirkuit otak ini bertindak seperti mekanisme gating - mengendalikan bagaimana otak merasakan efek menguntungkan dari opioid.

Kami kemudian dapat menentukan bahwa reseptor cannabinoid di sirkuit otak ini benar-benar mengendalikan sinyal kecanduan opioid melalui dua mekanisme reseptor terpisah di otak. Reseptor "kappa" bertanggung jawab untuk membuat opioid tidak menyukai; reseptor "mu" memungkinkan cannabinoid membuat opioid menjadi lebih adiktif.

Singkat cerita, obat-obatan seperti THC, yang dapat mengaktifkan reseptor kanabinoid otak, mungkin benar-benar mengurangi potensi kecanduan obat golongan opioid, terutama di sirkuit otak tertentu yang berkaitan dengan kecanduan - dengan mengatur bagaimana sifat opioid yang bermanfaat dan adiktif diproses.

Sebaliknya, CBD telah terbukti sangat menghambat jalur dopamin otak dan mungkin memiliki potensi anti-kecanduan. Sudah ada data yang menjanjikan dari studi klinis manusia yang menunjukkan hal itu CBD mungkin memang berfungsi sebagai pengobatan yang menjanjikan untuk perilaku adiktif terkait opioid.

Ganja sebagai pengobatan kecanduan?

Jelas, dua konstituen utama dalam ganja, THC dan CBD dapat menghasilkan efek yang berbeda secara dramatis di otak, terutama di sirkuit otak terkait dengan kecanduan opioid.

Namun demikian, pertanyaan penting tetap dijawab. Kita perlu meningkatkan pemahaman kita tentang bagaimana THC dan CBD menghasilkan efeknya.

Lebih penting lagi, ada kebutuhan mendesak untuk uji klinis fase awal untuk mengeksplorasi apakah dan bagaimana THC, CBD atau mungkin kombinasi keduanya, mungkin berfungsi untuk mengurangi efek opioid yang bermanfaat dan ketergantungan pada ketergantungan. Dan apakah mereka dapat membalikkan adaptasi terkait kecanduan yang terjadi di otak selama lingkaran setan kecanduan opioid, ketergantungan, penarikan diri dan kambuh.

Tentang Penulis

Steven Laviolette, Profesor di departemen Anatomi & Biologi Sel dan Psikiatri, Universitas Barat

Artikel ini diterbitkan kembali dari Percakapan di bawah lisensi Creative Commons. Membaca Artikel asli.

Buku terkait

at Pasar InnerSelf dan Amazon