Ratusan uji klinis telah dilakukan selama 10 tahun terakhir untuk menemukan obat untuk penyakit Alzheimer. Mereka semua gagal. Shutterstock
Gagasan melihat orang yang dicintai menurun dan kehilangan kemampuan mereka untuk mengingat kenangan yang paling berharga adalah menghancurkan. Namun, itu adalah fakta kehidupan bagi semakin banyak orang Kanada. Sekelompok pakar kesehatan populasi yang diadakan oleh Alzheimer Society of Canada di 2015 memperkirakan hal itu hampir satu juta orang Kanada akan menderita penyakit Alzheimer di 2031.
Alzheimer adalah bentuk demensia yang paling umum dan belum ada pengobatan yang ditemukan, meskipun ada upaya terbaik dari para peneliti. Inilah yang mendorong dana besar uji klinis mencari cara untuk menghentikan penyakit. Meskipun ada ratusan uji coba obat, belum ada perawatan baru yang disetujui oleh Administrasi Makanan dan Obat AS sejak 2003. Jelas bahwa pemahaman yang lebih baik tentang penyakit diperlukan, serta evaluasi ulang tentang bagaimana pengobatan dikembangkan.
Jadi, apa yang membuat pencarian perawatan begitu sulit?
Sebagai mahasiswa doktoral tahun pertama dalam psikologi di Université du Québec à Montréal (UQAM) di Laboratorium Marc-André Bédard, Saya menggunakan pencitraan nuklir untuk menyelidiki penyakit Alzheimer. Penelitian saya bertujuan untuk lebih memahami perubahan di suatu neurotransmitter yang disebut asetilkolin pada orang dengan penyakit Alzheimer dini. Asetilkolin adalah bahan kimia yang memungkinkan neuron untuk berkomunikasi dengan neuron lain, otot, kelenjar dan sebagainya.
Obat-obatan utama yang diresepkan untuk penyakit Alzheimer merespons degenerasi neuron yang bertanggung jawab untuk transmisi asetilkolin melalui otak. Neuron yang mentransmisikannya ditemukan di inti basal Meynert, area kecil yang terletak di bagian depan otak. Kematian neuron ini diyakini penyebab gangguan perhatian dan memori ditemukan pada penyakit Alzheimer. Obat-obatan membantu mengkompensasi hilangnya neuron ini dengan meningkatkan transmisi asetilkolin, tetapi mereka memiliki dampak kecil pada perkembangan penyakit.
Sebuah hipotesis di bawah api
Saat ini, pencarian perawatan yang dapat memperlambat atau menghentikan perkembangan penyakit Alzheimer terutama didasarkan pada hipotesis amiloid kaskade. Menurut teori ini, penyakit ini dimulai ketika tubuh tidak membersihkan protein amiloid dengan benar, yang menyebabkan penumpukan plak mikroskopis di otak.
Hipotesis kaskade amiloid untuk menjelaskan penyebab penyakit Alzheimer semakin banyak dikritik. Shutterstock
Plak ini terakumulasi selama beberapa dekade, bahkan sebelum gejala pertama penyakit Alzheimer muncul. Mereka kemudian menyebabkan disfungsi tau, protein lain yang ditemukan di neuron, memproduksi kusut neurofibrillary di dalam neuron yang mengakibatkan kematian mereka.
Namun, semakin banyak peneliti kritis terhadap hipotesis ini.
Sekitar satu dari lima manula memiliki akumulasi plak yang signifikan dan belum akan pernah mengalami Alzheimer. Bahkan ada kasus di mana tau kusut telah ditemukan tanpa adanya plak, yang mempertanyakan urutan peristiwa yang diprediksi oleh hipotesis. Selain itu, perawatan yang telah dikembangkan untuk membersihkan atau mencegah produksi amiloid tidak memiliki efek pada perkembangan penyakit Alzheimer atau mempercepat penurunan kognitif.
Alzheimer mungkin lebih kompleks daripada yang diperkirakan, dan plak mungkin merupakan konsekuensi dari perubahan sebelumnya daripada kekuatan pendorong penyakit.
Mereproduksi Alzheimer pada tikus
Sebelum obat baru digunakan pada manusia, terlebih dahulu harus diuji pada hewan untuk melihat apakah itu efektif dan aman. Hewan yang digunakan, biasanya tikus atau tikus, harus mengembangkan patologi yang menyerupai Alzheimer pada manusia.
Dalam kasus Alzheimer, penyakit ini disebabkan pada subjek uji oleh manipulasi genetik. Sebagai contoh, peneliti telah menciptakan tikus yang membawa gen yang menyebabkan akumulasi plak mirip dengan yang terlihat pada manusia. Hal ini menyebabkan tikus memiliki masalah memori dan perhatian yang serupa dengan pasien dengan Alzheimer.
Untuk meningkatkan penelitian, model hewan yang lebih baik harus ditemukan untuk lebih mewakili mekanisme penyakit Alzheimer. Shutterstock
Eksperimen hewan didasarkan pada premis bahwa efek perawatan pada hewan yang sakit artifisial mirip dengan yang ada pada manusia. Namun, banyak model hewan dari penyakit Alzheimer yang menciptakan hipotesis amyloid cascade, yang tidak sempurna.
Karena penyebab dan gejala tidak diciptakan kembali dengan sempurna, perawatan yang bekerja pada tikus mungkin tidak bekerja pada manusia. Ini juga berarti bahwa obat yang mungkin efektif pada manusia mungkin tidak efektif pada hewan.
Untuk meningkatkan penelitian, perlu untuk menemukan model hewan yang lebih baik untuk lebih mewakili mekanisme penyakit Alzheimer pada manusia tanpa bergantung pada mutasi genetik. Ini akan membuat mereka lebih mirip dengan perkembangan Alzheimer pada manusia 95 persen dari kasus manusia tidak murni disebabkan oleh gen. Model semacam itu dapat membantu mengembangkan perawatan yang akan efektif baik pada hewan maupun manusia.
Tantangan penelitian klinis
Pilihan pasien dalam uji klinis juga dapat menimbulkan tantangan serius. Salah satu pilihan adalah menggunakan orang dengan Alzheimer ringan. Namun, pasien-pasien ini telah kehilangan sebagian besar neuron di otak depan basal, tidak meninggalkan peluang untuk memulihkan fungsi mental tanpa menggunakan obat-obatan seperti yang saat ini digunakan.
Diperkirakan juga bahwa mekanisme di balik Alzheimer bisa lebih sulit untuk dihentikan karena kaskade kejadian - plak dan kusut - mungkin terlalu berkembang untuk dihentikan.
Itulah sebabnya percobaan baru-baru ini telah dilakukan pada pasien dengan penyakit Alzheimer pra-gejala. Orang-orang ini sangat mungkin mengembangkan penyakit dan memiliki tanda-tanda seperti plak, bahkan jika tidak ada gejala yang dapat dideteksi.
Hal ini memungkinkan para peneliti untuk mengukur dampak pengobatan terhadap kemungkinan mengembangkan gejala Alzheimer selama bertahun-tahun. Uji coba tersebut mengikuti setidaknya peserta 1,000 selama sekitar dua tahun dengan harapan mendeteksi bahkan perubahan kecil - yang membutuhkan investasi besar.
Pencegahan: obat terbaik
Dengan adanya tantangan-tantangan ini, metode pencegahan semakin menarik. Diantaranya, aktivitas fisik seperti olahraga dapat membantu memperlambat atau bahkan mencegah timbulnya penyakit melalui efek antioksidannya.
Kegiatan ringan seperti berjalan meningkatkan kesehatan otak dan mengurangi risiko terserang penyakit Alzheimer. Shutterstock
Aktivitas fisik yang intens mungkin menakutkan dan dalam beberapa kasus tidak mungkin bagi beberapa manula. Nicole L. Spartano dan rekan-rekannya di Universitas Boston telah menemukan itu setiap jam aktivitas fisik ringan, seperti berjalan, akan meningkatkan kesehatan otak dan berpotensi mengurangi risiko penyakit Alzheimer.
Sejauh ini, pencarian obat ajaib untuk Alzheimer telah gagal, meskipun ada upaya besar dari para ilmuwan dan peneliti. Untuk mengatasi tantangan ini, para peneliti harus memikirkan kembali pendekatan mereka terhadap pengembangan dan pengujian obat-obatan. Sampai saat itu, pencegahan dengan diet, interaksi sosial, aktivitas fisik dan tetap aktif secara kognitif adalah cara terbaik untuk memerangi penyakit mengerikan ini.
tentang Penulis
Étienne Aumont, Étudiant en neurosciences, Université du Québec à Montréal (UQAM)
Artikel ini diterbitkan kembali dari Percakapan di bawah lisensi Creative Commons. Membaca Artikel asli.
Buku terkait:
Tubuh Menjaga Skor: Otak Pikiran dan Tubuh dalam Penyembuhan Trauma
oleh Bessel van der Kolk
Buku ini mengeksplorasi hubungan antara trauma dan kesehatan fisik dan mental, menawarkan wawasan dan strategi untuk penyembuhan dan pemulihan.
Klik untuk info lebih lanjut atau untuk memesan
Napas: Ilmu Baru Seni yang Hilang
oleh James Nestor
Buku ini mengeksplorasi ilmu dan praktik pernapasan, menawarkan wawasan dan teknik untuk meningkatkan kesehatan fisik dan mental.
Klik untuk info lebih lanjut atau untuk memesan
Paradoks Tumbuhan: Bahaya Tersembunyi dalam Makanan "Sehat" yang Menyebabkan Penyakit dan Kenaikan Berat Badan
oleh Steven R. Gundry
Buku ini mengeksplorasi hubungan antara diet, kesehatan, dan penyakit, menawarkan wawasan dan strategi untuk meningkatkan kesehatan dan kebugaran secara keseluruhan.
Klik untuk info lebih lanjut atau untuk memesan
Kode Imunitas: Paradigma Baru untuk Kesehatan Sejati dan Anti Penuaan Radikal
oleh Joel Greene
Buku ini menawarkan perspektif baru tentang kesehatan dan kekebalan, berdasarkan prinsip-prinsip epigenetik dan menawarkan wawasan dan strategi untuk mengoptimalkan kesehatan dan penuaan.
Klik untuk info lebih lanjut atau untuk memesan
Panduan Puasa Lengkap: Sembuhkan Tubuh Anda Melalui Puasa Intermiten, Hari Alternatif, dan Perpanjangan
oleh Dr. Jason Fung dan Jimmy Moore
Buku ini mengeksplorasi ilmu dan praktik puasa yang menawarkan wawasan dan strategi untuk meningkatkan kesehatan dan kebugaran secara keseluruhan.
