Osteoarthritis mempengaruhi delapan juta orang di Inggris, dan rheumatoid arthritis lebih jauh setengah juta. Sayangnya, tidak ada obatnya. Perawatan paling maju yang ada saat ini hanya menawarkan bantuan terbatas dari nyeri sendi dan pembengkakan.
Fitur kunci dari rheumatoid arthritis dan osteoartritis - dan penyebab utama kecacatan - adalah erosi tulang rawan. Tidak ada terapi untuk mengatasi aspek penyakit ini, namun penelitian kami mungkin hanya memegang kunci cara baru yang radikal untuk mencegahnya. Ini melibatkan sesuatu yang disebut "microvesicles".
Apa yang kita tahu
Tulang rawan adalah satu dari sedikit jaringan yang tidak mengandung suplai darah dan sampai sekarang diyakini bahwa hanya molekul kecil yang dapat larut yang dapat menyebar dari cairan sinovial - cairan berwarna jerami yang mengelilingi sendi - untuk memberi makan sel tulang rawan. Sebenarnya, penghalang kartilago telah lama dianggap tidak dapat ditembus pada sel dan struktur kecil lainnya, sangat membatasi kemampuan kita untuk memberikan terapi untuk arthritis.
Tapi kemudian ada microvesicles. Struktur kecil yang dilepaskan dari sel pertama kali dijelaskan di 1949. Mereka dianggap "debu sel"- puing-puing selular yang tidak berguna Tapi baru-baru ini para periset menentukan bahwa mikrovesikel sebenarnya adalah metode komunikasi penting, "paket" kecil yang menyampaikan informasi antar sel. Mereka melakukan ini dengan melewati molekul untuk menerima sel yang kemudian mengubah perilaku mereka.
Microvesicles ditemukan dalam kelimpahan dalam cairan sinovial rheumatoid arthritis dan namun fungsinya telah menjadi misteri. Apakah mereka bisa berinteraksi dengan tulang rawan tidak diketahui.
Apa yang Baru?
Tapi Kami menemukan bahwa mikrovesikel yang dihasilkan oleh jenis sel darah putih tertentu dapat masuk ke tulang rawan untuk memberi perlindungan pada sel tulang rawan. Begitu masuk, mikrovesikel memicu mekanisme perbaikan tubuh untuk mempromosikan regenerasi tulang rawan di dalam sendi. Kami dapat mendeteksi fenomena ini dengan memberi tag mikrovesik secara perlahan untuk melacak migrasi mereka ke tulang rawan. Penyuntikan mikrovesikel langsung ke sendi rematik tikus mempertahankan tulang rawan.
Untuk menguji lebih lanjut peran protektif sendi mikrovesikel, kami menghasilkan tikus yang dimodifikasi secara genetik yang menghasilkan lebih sedikit mikrovesikel. Ketika tikus-tikus ini menjadi rematik, mereka memiliki lebih banyak tanda erosi tulang rawan daripada tikus kontrol.
Bagaimana Mereka Bekerja?
Mikrovesikel pelindung ini mengandung protein anti-inflamasi yang disebut Annexin-A1 yang dapat memulai proses penyembuhan. Di dalam tulang rawan, kami menemukan bahwa subset dari mikrovesikel yang mengandung tingkat tinggi dari Annexin-A1 dapat mencegah kematian sel tulang rawan selama artritis dan dapat merangsang sel-sel ini untuk menghasilkan lebih banyak tulang rawan, memperbaiki jaringan. Microvesicles yang mengandung protein ini ditemukan secara alami di tubuh kita, tapi kita berpikir bahwa dalam rheumatoid arthritis, tidak cukup untuk mengatasi peradangan.
Apa Selanjutnya?
Menggunakan microvesicles sebagai perancah kami berharap bisa menciptakan terapi masa depan untuk pasien dengan penyakit sendi, memanfaatkan sel mereka sendiri untuk menyembuhkan persendian mereka. Microvesicles ini dapat diisi dengan molekul terapeutik seperti Annexin-A1 atau molekul kecil yang terbuat dari lemak omega-3 yang dapat dikirim langsung ke sel-sel di tulang rawan. Strategi ini akan memungkinkan dosis yang lebih rendah karena akan "dienkapsulasi" oleh mikrovesikel sehingga semua isinya akan langsung mencapai tulang rawan.
Obat yang digunakan untuk mengobati arthritis memiliki efek samping. Penggunaan steroid jangka panjang dapat menyebabkan masalah gastrointestinal dan biologis (obat molekul besar) dapat memiliki efek yang tidak diinginkan, sehingga pasien rentan terhadap infeksi.
Molekul yang ingin kita gunakan di dalam microvesicles tidak terkait dengan efek samping yang diketahui. Molekul-molekul ini dibuat secara alami oleh tubuh kita untuk mematikan peradangan dan menyalakan mekanisme perbaikan dalam sebuah proses yang disebut "resolusi".
Obat mikrovesik yang dipersonalisasi akan jauh lebih tidak invasif daripada operasi. Darah pasien akan dikumpulkan dan microvesicles dihasilkan di laboratorium, sarat dengan perawatan dan disuntikkan ke dalam sendi. Sebelum kita dapat menggunakan terapi ini pada pasien, kita perlu menentukan berapa banyak mikrovesikel yang dibutuhkan untuk perbaikan tulang rawan pada pasien dan berapa lama efek perlindungan akan bertahan.
Microvesicles menawarkan jalur rahasia untuk mengantarkan obat ke sendi, menawarkan strategi yang menjanjikan untuk pasien dengan penyakit sendi.
Tentang Penulis
Lucy Norling, peneliti Postdoctoral, Queen Mary University of London. Dr. Norling kemudian dianugerahi tahun 3 Arthritis Research UK Foundation Fellowship dan menghabiskan dua tahun pelatihan di Harvard Medical School, Boston, dengan bimbingan Profesor Charles Serhan. Dalam 2012 Dr Norling mencapai tahun 5 Arthritis Research UK Career Development Fellowship untuk melanjutkan studinya tentang peran resolvin dalam radang sendi.
Artikel ini awalnya diterbitkan pada Percakapan. Membaca Artikel asli.
Buku terkait:
at Pasar InnerSelf dan Amazon
