Tingkat rasa sakit indra individu, ringan sampai menyiksa, tergantung pada jenis-jenis gen yang terkait dengan rasa sakit. donskarpo / Shutterstock.com

Siapa pun yang cukup dewasa di 1990s mungkin ingat episode “Teman” di mana Phoebe dan Rachel berusaha untuk mendapatkan tato. Peringatan spoiler: Rachel mendapat tato dan Phoebe berakhir dengan titik tinta hitam karena dia tidak bisa menahan rasa sakit. Cerita komedi situasi ini lucu, tetapi juga hanya menggambarkan pertanyaan yang saya dan banyak orang lain di lapangan of "sakit genetika" adalah mencoba untuk menjawab. Ada apa dengan Rachel yang membuatnya berbeda dari Phoebe? Dan, yang lebih penting, bisakah kita memanfaatkan perbedaan ini untuk membantu "Phoebes" dunia menderita lebih sedikit dengan membuat mereka lebih seperti "Rachels"?

Nyeri adalah satu-satunya gejala paling umum yang dilaporkan ketika mencari perhatian medis. Dalam keadaan normal, sinyal nyeri cedera, dan respons alami adalah untuk melindungi diri kita sendiri sampai kita pulih dan rasa sakit reda. Sayangnya, orang berbeda tidak hanya dalam kemampuan mereka untuk mendeteksi, mentoleransi, dan merespons rasa sakit tetapi juga bagaimana mereka melaporkannya dan bagaimana mereka menanggapi berbagai perawatan. Ini menyulitkan untuk mengetahui bagaimana memperlakukan setiap pasien secara efektif. Jadi, mengapa rasa sakit tidak sama pada semua orang?

Perbedaan individu dalam hasil kesehatan sering hasil dari interaksi kompleks faktor psikososial, lingkungan dan genetik. Sementara rasa sakit mungkin tidak terdaftar sebagai penyakit tradisional seperti penyakit jantung atau diabetes, konstelasi faktor yang sama sedang bermain. Pengalaman menyakitkan sepanjang hidup kita terjadi dengan latar belakang gen yang membuat kita lebih sensitif terhadap rasa sakit. Tetapi keadaan mental dan fisik kita, pengalaman sebelumnya - menyakitkan, traumatis - dan lingkungan dapat memodulasi tanggapan kita.

Jika kita dapat lebih memahami apa yang membuat individu lebih atau kurang sensitif terhadap rasa sakit dalam semua jenis situasi, maka kita lebih dekat untuk mengurangi penderitaan manusia dengan mengembangkan perawatan rasa sakit pribadi yang ditargetkan dengan risiko penyalahgunaan, toleransi, dan pelecehan yang lebih rendah daripada perawatan saat ini. Pada akhirnya, ini berarti mengetahui siapa yang akan memiliki lebih banyak rasa sakit atau membutuhkan lebih banyak obat penghilang rasa sakit, dan kemudian mampu secara efektif mengelola rasa sakit itu sehingga pasien lebih nyaman dan memiliki pemulihan yang lebih cepat.

Tidak semua gen nyeri sama

Dengan urutan genom manusia, kita tahu banyak tentang jumlah dan lokasi gen yang menyusun kode DNA kita. Jutaan variasi kecil dalam gen-gen itu juga telah diidentifikasi, beberapa yang memiliki efek yang diketahui dan beberapa yang tidak.

Variasi ini bisa datang dalam sejumlah bentuk, tetapi variasi yang paling umum adalah polimorfisme nukleotida tunggal - SNP, diucapkan "snip" - mewakili satu perbedaan dalam unit individu yang membentuk DNA.

Ada sekitar 10 juta SNP yang dikenal dalam genom manusia; kombinasi individu dari SNP membuat kode DNA pribadinya dan membedakannya dari yang lain. Ketika SNP adalah umum, ini disebut sebagai varian; ketika SNP langka, ditemukan kurang dari 1 persen populasi, maka itu disebut mutasi. Bukti yang berkembang pesat berimplikasi lusinan gen dan varian dalam menentukan sensitivitas rasa sakit kita, seberapa baik analgesik - seperti opioid - mengurangi rasa sakit kita dan bahkan risiko kita untuk mengembangkan rasa sakit kronis.

Riwayat toleransi rasa sakit

Studi pertama "genetika rasa sakit" adalah keluarga dengan kondisi yang sangat langka yang ditandai dengan tidak adanya rasa sakit. Laporan pertama tentang ketidakpekaan kongenital terhadap rasa sakit menggambarkan "analgesia murni" dalam seorang pemain yang bekerja dalam pertunjukan keliling sebagai "The Human Pincushion." Di 1960s ada laporan of genetik keluarga terkait dengan anak-anak yang toleran terhadap rasa sakit.

Bantu Guru, Sue Price, benar, memeriksa kepala Ashlyn Blocker untuk goresan, setelah dia menabraknya sepulang sekolah. Ashlyn tidak pernah mengeluh karena 5-tahun adalah salah satu dari sejumlah kecil orang di dunia yang diketahui memiliki ketidakpekaan kongenital terhadap rasa sakit - kelainan genetik langka yang membuatnya tidak dapat merasakan sakit. Foto AP / Stephen Morton

Pada saat itu teknologi tidak ada untuk menentukan penyebab gangguan ini, tetapi dari keluarga langka ini kita tahu bahwa CIP - sekarang dikenal dengan nama wonkier seperti ketidaksensitifan terkait-Channelopathy terhadap nyeri dan Hereditary Sensory dan Autonomic Neuropathy - adalah hasil dari spesifik mutasi atau delesi dalam gen tunggal yang diperlukan untuk transmisi sinyal rasa sakit.

Pelaku yang paling umum adalah salah satu dari sejumlah kecil SNP dalam SCN9A, gen yang mengkodekan saluran protein yang diperlukan untuk mengirimkan sinyal nyeri. Kondisi ini jarang terjadi; hanya segelintir kasus yang didokumentasikan di Amerika Serikat. Meskipun mungkin tampak seperti berkah untuk hidup tanpa rasa sakit, keluarga-keluarga ini harus selalu waspada terhadap luka parah atau penyakit fatal. Biasanya anak-anak jatuh dan menangis, tetapi, dalam hal ini, tidak ada rasa sakit untuk membedakan antara lutut yang terluka dan patah lutut. Rasa tidak sensitif terhadap rasa sakit berarti bahwa tidak ada nyeri dada yang menandakan serangan jantung dan tidak ada nyeri perut kanan bawah yang menunjukkan radang usus buntu, sehingga ini dapat membunuh sebelum ada yang tahu bahwa ada sesuatu yang salah.

Supersensitivitas terhadap rasa sakit

Variasi dalam SCN9A tidak hanya menyebabkan ketidaksensitifan rasa sakit, tetapi juga telah terbukti memicu dua kondisi parah yang ditandai oleh nyeri ekstrem: erythermalgia primer dan gangguan nyeri ekstrem paroksismal. Dalam kasus ini, mutasi dalam SCN9A menyebabkan lebih banyak sinyal rasa sakit daripada normal.

Jenis-jenis kondisi nyeri yang diwariskan ini sangat langka dan, bisa dibilang, studi-studi ini variasi genetik yang mendalam mengungkapkan sedikit tentang variasi yang lebih halus yang dapat berkontribusi pada perbedaan individu dalam populasi normal.

Namun, dengan meningkatnya penerimaan obat berbasis genom dan panggilan untuk strategi perawatan kesehatan pribadi yang lebih tepat, para peneliti menerjemahkan temuan ini ke dalam protokol perawatan nyeri yang disesuaikan dengan gen pasien.

Apakah variasi genetik memengaruhi rasa sakit pada setiap orang?

Kita tahu beberapa gen utama yang mempengaruhi persepsi rasa sakit dan gen baru sedang diidentifikasi sepanjang waktu.

Gen SCN9A adalah pemain utama dalam mengendalikan respons tubuh terhadap rasa sakit dengan mengaktifkan atau membungkam saluran natrium. Tetapi apakah itu menguatkan atau meredam rasa sakit tergantung pada mutasi yang dibawa seseorang.

Perkiraan menunjukkan bahwa hingga 60 persen dari variabilitas dalam rasa sakit adalah hasil dari warisan - yaitu, faktor-faktor genetik. Secara sederhana, ini berarti bahwa sensitivitas nyeri berjalan dalam keluarga melalui warisan genetika normal, seperti tinggi badan, warna rambut atau warna kulit.

Ternyata SCN9A juga berperan dalam mengatasi nyeri pada populasi normal. SNP yang relatif lebih umum dalam SCN9A, disebut 3312G> T yang terjadi pada 5 persen populasi, telah terbukti menentukan sensitivitas terhadap Nyeri post-operative dan berapa banyak obat opioid yang diperlukan untuk mengendalikannya. SNP lain dalam gen SCN9A menyebabkan sensitivitas yang lebih besar bagi mereka dengan rasa sakit yang disebabkan oleh osteoarthritis, operasi pengangkatan lumbal disc, anggota badan hantu amper dan pankreatitis.

Obat penghilang rasa sakit baru dari makhluk laut

Secara terapeutik, kami telah menggunakan anestesi lokal, termasuk lidokain, untuk mengobati nyeri dengan menginduksi blok jangka pendek dari saluran untuk menghentikan transmisi rasa sakit. Obat-obatan ini telah digunakan secara terus menerus untuk memblokir nyeri secara aman dan efektif selama lebih dari satu abad.

Menariknya, para peneliti sedang mengevaluasi tetrodotoxin, sebuah neurotoksin kuat yang dihasilkan oleh makhluk laut seperti ikan buntal dan gurita, yang bekerja dengan memblokir transmisi sinyal rasa sakit, sebagai pembunuh rasa sakit yang potensial. Mereka telah menunjukkan khasiat awal dalam mengobati nyeri kanker dan migrain. Obat-obatan dan racun ini menginduksi keadaan yang sama yang ada pada mereka yang tidak sensitif terhadap rasa sakit.

Jika ada satu lapisan perak untuk krisis opioid, itu adalah kesadaran bahwa kita memerlukan alat yang lebih tepat untuk mengobati rasa sakit - yang mengobati rasa sakit pada sumbernya dan datang dengan lebih sedikit efek samping dan risiko. Dengan memahami kontribusi genetik terhadap kepekaan nyeri, kerentanan terhadap rasa sakit kronis dan bahkan respons analgesik, kita dapat mendesain perawatan yang membahas "mengapa" rasa sakit dan bukan hanya "" di mana. ”Kami mulai merancang strategi manajemen nyeri presisi sudah, dan manfaat bagi manusia hanya akan meningkat karena kita tahu lebih banyak tentang mengapa rasa sakit berbeda di antara orang-orang.

Tentang Penulis

Erin Young, Asisten Profesor, Sekolah Tinggi Keperawatan Universitas Connecticut; Asisten Direktur, Pusat UCONN untuk Kemajuan dalam Mengelola Nyeri, University of Connecticut

Artikel ini diterbitkan kembali dari Percakapan di bawah lisensi Creative Commons. Membaca Artikel asli.

Buku terkait

at Pasar InnerSelf dan Amazon