Aktivitas berlebihan di subgenual anterior cingulate cortex kemungkinan besar menjadi salah satu penyebab depresi dan kecemasan. ESB Professional / Shutterstock
Meskipun depresi dan kegelisahan mempengaruhi jutaan orang di seluruh dunia, masih banyak yang belum kita ketahui tentang mereka. Faktanya, kami masih belum sepenuhnya memahami wilayah otak mana yang terlibat dalam depresi dan kecemasan, dan bagaimana perbedaan antara orang-orang dengan gejala yang berbeda-beda. Memahami bagaimana atau mengapa perbedaan ini terjadi adalah dasar untuk mengembangkan perawatan yang lebih baik.
Sejauh ini, kita tahu bahwa bagian dari lobus frontal otak, yaitu korteks prefrontal, sering kali ditayangkan perubahan aktivitas pada orang dengan depresi dan kecemasan. Bagian yang terlibat dalam kognisi dan pengaturan emosi kurang aktif, sedangkan bagian lain yang terlibat dalam pembentukan emosi dan fungsi tubuh internal terlalu aktif.
Satu wilayah kunci yang terbukti terlalu aktif pada orang dengan depresi dan kecemasan adalah subgenual anterior cingulate cortex (sgACC), yang dianggap terlibat dalam respons emosional. Namun, studi neuroimaging hanya menunjukkan korelasi dan tidak memberi tahu kami bahwa aktivitas berlebihan menyebabkan gejala apa pun. Tapi penelitian baru kami telah menemukan pengaktifan yang berlebihan sgACC menyebabkan gejala depresi dan kecemasan, menyoroti kausalitas.
Untuk penelitian kami, kami menggunakan marmoset (sejenis primata) karena otak mereka sangat mirip dengan otak manusia. Kami menemukan aktivitas berlebihan di wilayah ini menyebabkan beberapa fitur utama dari gangguan mood dan kecemasan, terutama seberapa reaktifnya mereka terhadap ancaman. Reaksi mereka terhadap ancaman penting, karena pasien dengan depresi dan kecemasan cenderung memandang dan bereaksi terhadap situasi secara lebih negatif.
Untuk mengaktifkan sgACC secara berlebihan, kami menanamkan tabung berongga kecil - disebut kanula - ke dalam otak marmoset. Kami kemudian memasukkan sejumlah kecil obat ke dalam sgACC untuk meningkatkan rangsangan tanpa merusak atau mengganggu fungsi di bagian otak lain. Kami juga menanamkan perangkat nirkabel kecil ke dalam arteri untuk mengukur tekanan darah dan detak jantung.
Tetapi sebelum mengaktifkan sgACC secara berlebihan, kami melatih marmoset untuk mengasosiasikan nada tertentu dengan keberadaan ular karet, yang menurut marmoset mengancam. Setelah mempelajari asosiasi ini, marmoset menunjukkan rasa takut dan memiliki tekanan darah tinggi saat mendengar nadanya. Kami kemudian menyajikan nada tanpa ular untuk memutuskan asosiasi ini. Ini memungkinkan kami untuk mengukur seberapa cepat marmoset dapat meredam respons ketakutan mereka dengan dan tanpa aktivasi berlebihan sgACC.
Tanpa aktivasi berlebihan, marmoset secara bertahap mengatur respons ancaman mereka dalam beberapa menit ketika mendengar nada tanpa ular. Tapi setelah sgACC terlalu aktif, marmoset menunjukkan perilaku menakutkan dan tekanan darah tinggi lebih lama. Mereka juga tetap cemas terhadap jenis ancaman lainnya (berupa manusia yang tidak dikenal). Reaksi ini menunjukkan bahwa mereka tidak bisa lagi meredam respons ancaman mereka. Tidak bisa mengatur emosi juga terlihat pada banyak pasien dengan kecemasan dan depresi.
Temuan ini dibangun berdasarkan kami pekerjaan sebelumnya yang menunjukkan aktivitas sgACC yang berlebihan mengurangi antisipasi dan motivasi untuk penghargaan, mencerminkan anhedonia (ketidakmampuan untuk merasakan kesenangan) yang terlihat pada depresi. Ini menunjukkan aktivitas berlebihan sgACC dapat menyebabkan dua gejala inti yang terlihat pada depresi - emosi negatif (termasuk kecemasan) dan kurangnya kesenangan.
Penyakit jantung dan depresi
Pertanyaan luar biasa lainnya adalah mengapa orang dengan depresi juga mengalaminya peningkatan risiko penyakit jantung. Meskipun tidak diragukan lagi ada faktor gaya hidup dan sosial ekonomi yang menghubungkan penyakit jantung dan depresi, kami ingin menguji apakah aktivitas sgACC yang berlebihan itu sendiri dapat mengganggu fungsi kardiovaskular. Kami pikir wilayah ini mungkin penting karena terhubung ke batang otak, yang mengatur detak jantung dan tekanan darah kita.
Kami menemukan bahwa aktivitas berlebih sgACC tidak hanya membesar-besarkan respons tekanan darah marmoset terhadap ancaman, tetapi juga meningkatkan detak jantung dan mengurangi variabilitas detak jantung bahkan saat istirahat. Variabilitas detak jantung adalah ukuran penting tentang seberapa cepat jantung dapat beradaptasi dengan perubahan lingkungan, terutama isyarat yang memprediksi hadiah atau hukuman.
Perubahan ini mencerminkan beberapa disfungsi jantung yang terlihat pada depresi dan kecemasan. Denyut jantung yang meningkat dan variabilitas detak jantung yang berkurang menunjukkan bahwa aktivitas berlebihan di sgACC mendorong respons "lawan-atau-lari" tubuh, yang - jika berlangsung dalam jangka waktu yang lama - membuat jantung di bawah tekanan ekstra dan mungkin menjelaskan peningkatan insiden penyakit jantung.
Respon pengobatan
Kami juga menggunakan pencitraan otak untuk menyelidiki wilayah lain yang dipengaruhi oleh aktivitas berlebih sgACC dalam situasi yang mengancam. Kami melihat peningkatan aktivitas di dua bagian kunci jaringan stres otak, amigdala dan hipotalamus. Sebaliknya, aktivitas berkurang terlihat di bagian korteks prefrontal lateral, yang mengatur respons emosional dan kurang aktif dalam depresi. Perubahan ini sangat berbeda dengan yang terlihat setelah aktivasi berlebih selama a situasi yang menguntungkan.
Mengetahui perbedaan ini mungkin menjadi kunci bagi kami untuk memahami perawatan mana yang paling efektif tergantung pada gejala yang ditunjukkan oleh pasien. Ini kemudian mengarahkan kami untuk menyelidiki mengapa beberapa orang merespons antidepresan sementara yang lain tidak. Jenis antidepresan yang paling umum adalah selective serotonin re-uptake inhibitor (SSRI). Tapi hingga sepertiga orang yang menggunakan antidepresan resisten terhadap pengobatan - artinya mereka tidak meresponsnya. Perawatan baru sangat dibutuhkan untuk orang-orang ini.
Ketamine telah menunjukkan beberapa janji untuk berhasil mengobati orang dengan depresi yang resistan terhadap pengobatan - dan bertindak dalam beberapa jam untuk meredakan gejala. Sebelumnya, kami telah menunjukkan ketamin secara efektif merawat anhedonia setelah sgACC diaktifkan secara berlebihan.
Tetapi dalam penelitian terbaru kami, kami menemukan bahwa ketamin tidak dapat meningkatkan respons seperti kecemasan yang meningkat yang ditunjukkan marmoset terhadap manusia yang tidak dikenal. Ini menunjukkan kepada kita gejala depresi dan kecemasan yang berbeda bereaksi berbeda terhadap berbagai jenis antidepresan atau perawatan. Di satu sisi, anhedonia dibalik oleh ketamin, sedangkan kecemasan tidak.
Tetapi aktivasi sgACC yang berlebihan kemungkinan hanya menjadi salah satu penyebab depresi dan kecemasan. Orang lain mungkin telah mengubah aktivitas di berbagai wilayah korteks prefrontal, yang juga berbeda terkait dengan kecemasan. Jalan masih panjang sebelum kami mengidentifikasi berbagai penyebab depresi dan kecemasan dan perawatan mana yang dapat memperbaikinya. Tetapi penelitian kami menunjukkan bahwa untuk beberapa, menargetkan aktivitas berlebihan sgACC mungkin menjadi kunci dalam mengobati gejala mereka.
Tentang Penulis
Laith Alexander, Dokter Yayasan Akademik, University of Cambridge; Angela Charlotte Roberts, Profesor Ilmu Saraf Perilaku, University of Cambridge, dan Kayu Kristen, Associate Riset Postdoctoral, Fisiologi dan Farmakologi, University of Cambridge
Artikel ini diterbitkan kembali dari Percakapan di bawah lisensi Creative Commons. Membaca Artikel asli.
Buku terkait:
Kebiasaan Atom: Cara Mudah & Terbukti untuk Membangun Kebiasaan Baik & Menghancurkan Orang-Orang Jahat
oleh James Clear
Kebiasaan Atom memberikan saran praktis untuk mengembangkan kebiasaan baik dan menghilangkan kebiasaan buruk, berdasarkan penelitian ilmiah tentang perubahan perilaku.
Klik untuk info lebih lanjut atau untuk memesan
Empat Kecenderungan: Profil Kepribadian yang Sangat Penting yang Mengungkapkan Cara Membuat Hidup Anda Lebih Baik (dan Kehidupan Orang Lain Juga Lebih Baik)
oleh Gretchen Rubin
Empat Kecenderungan mengidentifikasi empat tipe kepribadian dan menjelaskan bagaimana memahami kecenderungan Anda sendiri dapat membantu Anda meningkatkan hubungan, kebiasaan kerja, dan kebahagiaan secara keseluruhan.
Klik untuk info lebih lanjut atau untuk memesan
Pikirkan Lagi: Kekuatan Mengetahui Apa yang Tidak Anda Ketahui
oleh Adam Grant
Think Again mengeksplorasi bagaimana orang dapat mengubah pikiran dan sikap mereka, dan menawarkan strategi untuk meningkatkan pemikiran kritis dan pengambilan keputusan.
Klik untuk info lebih lanjut atau untuk memesan
Tubuh Menjaga Skor: Otak, Pikiran, dan Tubuh dalam Penyembuhan Trauma
oleh Bessel van der Kolk
The Body Keeps the Score membahas hubungan antara trauma dan kesehatan fisik, dan menawarkan wawasan tentang bagaimana trauma dapat diobati dan disembuhkan.
Klik untuk info lebih lanjut atau untuk memesan
Psikologi Uang: Pelajaran abadi tentang kekayaan, keserakahan, dan kebahagiaan
oleh Morgan Housel
The Psychology of Money mengkaji bagaimana sikap dan perilaku kita seputar uang dapat membentuk kesuksesan finansial dan kesejahteraan kita secara keseluruhan.
