Kombo 2 obat ini mengecilkan tumor kanker payudara

Jejak cahaya merah muda dalam bentuk pita merah muda kesadaran kanker payudara

Para peneliti telah menemukan terapi obat kombinasi baru yang ditargetkan secara efisien mengurangi pertumbuhan tumor pada kanker payudara metastatik.

Temuan mereka dapat mengarah pada pengembangan terapi target lini pertama baru untuk pengobatan kanker payudara triple negatif (TNBC), dengan prospek transisi cepat ke uji klinis pada manusia.

Kanker payudara adalah penyebab utama kematian akibat kanker pada wanita di seluruh dunia, bertanggung jawab atas 1,700 kematian setiap hari. Meskipun sebagian besar kanker payudara dapat diobati, subtipe yang paling agresif—TNBC—memiliki tingkat kekambuhan yang tinggi, potensi metastasis yang tinggi, dan menunjukkan resistensi terhadap pengobatan konvensional, yang mengarah pada prognosis dan hasil kelangsungan hidup yang buruk.

“Tidak ada terapi yang ditargetkan untuk TNBC. Perawatan kemoterapi bahkan dapat memperkaya tumor ini dalam sel induk kanker dan merugikan pasien, seperti yang telah kami tunjukkan dalam penelitian sebelumnya,” kata Jean-Jacques Lebrun, ilmuwan senior di Cancer Research Program di Research Institute of McGill University Health Center. (RI-MUHC) dan peneliti utama penelitian ini. “Mengisi kesenjangan medis yang besar itu adalah motivasi kami dalam melakukan penelitian ini.”

Sementara sebagian besar kanker payudara memiliki salah satu dari tiga reseptor utama yang seperti gerbang masuk untuk perawatan—estrogen, progesteron, dan protein yang disebut faktor pertumbuhan epidermal manusia (HER2)—TNBC tidak memilikinya, sehingga disebut kanker payudara tiga kali lipat negatif.


 Dapatkan Terbaru Dengan Email

Majalah Mingguan Inspirasi Harian

Menggunakan teknologi canggih seperti pengeditan gen dan pendekatan molekuler luas genom, tim mengidentifikasi dua jalur yang dapat mereka targetkan dalam strategi terapeutik.

Kanker payudara triple-negatif yang agresif dan mematikan

Pada bagian pertama penelitian, peneliti mengidentifikasi sekitar 150 gen yang dapat menginduksi pembentukan tumor (onkogen) atau mencegah pembentukan tumor (penekan tumor).

Untuk mencapai ini, mereka menyaring seluruh genom manusia—semuanya 20,000 gen—dalam model tikus praklinis TNBC. Dengan menggunakan teknik pengeditan gen CRISPR/Cas9, mereka memotong setiap gen satu per satu dan menyebabkan hilangnya fungsinya—proses yang disebut gen knock out. Sangat sedikit penelitian yang menggunakan layar CRISPR genetik in vivo maju ini pada skala luas genom sejauh ini.

Tim kemudian menunjukkan bahwa di TNBC dan jalur onkogenik (MTOR) diaktifkan sedangkan jalur penekan tumor (HIPPO) dihambat, yang mungkin dapat menjelaskan mengapa tumor tersebut begitu agresif dan mematikan.

Untuk menetapkan relevansi terapeutik dari temuan mereka, tim melakukan penyelidikan satu langkah lebih jauh.

“Dengan mengganggu fungsi semua gen, satu per satu, kami menemukan dua jalur utama yang terlibat dalam regulasi perkembangan tumor,” kata Meiou Dai, rekan peneliti di Lab Lebrun di RI-MUHC dan penulis pertama studi, diterbitkan di Alam Komunikasi.

"Kami pikir, jika kami mengambil obat yang ada yang dapat memblokir jalur onkogenik dan menambahkan satu yang dapat mempromosikan jalur penekan tumor, kami dapat memiliki efek dalam hal memblokir pembentukan kanker."

Mengecilkan tumor

Para peneliti melihat obat yang ada yang dapat menargetkan jalur ini dan membuat percobaan in vitro dan in vivo. Hasilnya, mereka menemukan dua obat yang efisien: Torin1, obat generasi kedua yang diketahui memblokir jalur MTOR, dan verteporfin, obat yang biasanya digunakan untuk penyakit mata retina yang dapat meniru jalur HIPPO.

Mereka mencampur kedua obat itu bersama-sama dan menggunakan model matematika dan pendekatan farmakologis untuk menentukan apakah kedua obat itu bekerja secara independen atau sinergi.

“Apa yang kami temukan di luar dugaan kami: kedua obat tersebut bekerja secara sinergis dan secara efisien mengurangi pertumbuhan tumor in vitro serta in vivo, menggunakan model xenograft yang diturunkan dari sel dan pasien dari TNBC,” kata Lebrun, yang juga seorang profesor di departemen kedokteran McGill.

Dalam studi tersebut, para peneliti memperhatikan bahwa verteporfin menginduksi kematian sel melalui apoptosis—mekanisme kematian sel yang sangat klasik. Torin1, di sisi lain, menginduksi kematian sel melalui mekanisme non-apoptosis yang disebut makropinositosis, suatu proses endositik yang juga disebut sebagai "minum sel", yang memungkinkan semua nutrisi dan cairan di luar sel untuk dimasukkan ke dalam sel, yang akhirnya mengarah untuk ledakan sel dan kematian sel bencana.

"Makropinositosis adalah mekanisme alami yang digunakan sel kanker untuk keuntungan mereka sendiri, untuk tumbuh lebih besar dan lebih cepat,” jelas Dai. “Kami menyadari bahwa ketika kami menggunakan dua obat bersama-sama, Torin1 menggunakan mekanisme ini untuk mendukung penggabungan verteporfin ke dalam sel sehingga meningkatkan efek kematian sel apoptosis di kemudian hari. Proses sinergis inilah yang memungkinkan kedua obat tersebut secara efisien menghambat pembentukan tumor.”

Hasil studi komprehensif ini menentukan pendekatan baru untuk secara efisien mencegah pembentukan tumor dan mengurangi beban tumor, yaitu ukuran tumor, atau jumlah kanker dalam tubuh, dengan secara bersamaan menargetkan jalur pro-onkogenik dan penekan tumor. Terapi kombinasi bertarget yang diusulkan untuk pasien TNBC akan membantu mengisi kesenjangan medis penting di bidang kanker payudara metastatik.

Akhirnya, penelitian ini menggarisbawahi kekuatan dan kekokohan layar lebar genom CRISPR in vivo dalam mengidentifikasi modalitas terapeutik yang relevan secara klinis dan inovatif pada kanker.

Institut Penelitian Kesehatan Kanada (CIHR) mendanai pekerjaan tersebut.

Sumber: McGill University

Tentang Penulis

Fabienne Landry-McGill

books_health

Artikel ini pertama kali muncul di Keakanan

Anda Mungkin Juga Suka

BAHASA YANG TERSEDIA

English Afrikanas Arabic Cina (Modern) Cina (Tradisional) Denmark Dutch Filipina Finnish French German Yunani Ibrani Hindi Hongaria Indonesian Italian Japanese Korean Malay Norwegian Persia semir Portuguese Rumania Russian Spanish swahili Swedish Thai Turki Ukraina Urdu Vietnam

ikuti InnerSelf di

ikon facebookikon twitterikon youtubeikon instagramikon pintrestikon rss

 Dapatkan Terbaru Dengan Email

Majalah Mingguan Inspirasi Harian

Sikap Baru - Kemungkinan Baru

InnerSelf.comClimateImpactNews.com | InnerPower.net
MightyNatural.com | WholisticPolitics.com | Innerself Pasar
Copyright © 1985 - 2021 Innerself Publikasi. Seluruh hak cipta.