Terapi gen baru pada akhirnya dapat memberikan pengobatan alternatif untuk distrofi kornea endotel Fuchs, penyakit mata genetik yang mempengaruhi sekitar satu dari 2,000 orang di seluruh dunia.

Saat ini, satu-satunya pengobatan adalah transplantasi kornea, operasi besar dengan risiko terkait dan potensi komplikasi.

“Ketika Anda melakukan transplantasi, Anda membuat perbedaan besar bagi orang itu, tetapi itu adalah masalah besar bagi pasien dengan banyak kunjungan, banyak obat tetes mata, banyak pembayaran bersama, dan jika Anda memiliki perawatan medis yang tidak memerlukan operasi, itu akan sangat bagus,” kata Bala Ambati, seorang profesor riset di University of Oregon yang memimpin studi delapan tahun yang melibatkan pengembangan terapi gen.

“Tidak hanya dapat membantu pasien yang membutuhkan transplantasi, tetapi juga dapat membantu banyak orang lain yang dapat menggunakan (kornea) itu. tisu. "

Untuk studi di jurnal eHidup, para peneliti berfokus pada versi awal penyakit yang langka dan melakukan penelitian pada tikus. Mereka menggunakan CRISPR-Cas9, alat yang ampuh untuk mengedit genom, untuk melumpuhkan bentuk mutan dari protein yang terkait dengan penyakit tersebut.

Distrofi Fuchs terjadi ketika sel-sel di lapisan kornea yang disebut endotel secara bertahap mati dan sel-sel yang tertekan menghasilkan struktur yang dikenal sebagai guttae. Sel-sel ini biasanya memompa cairan dari kornea agar tetap jernih, tetapi ketika mereka mati, cairan menumpuk, kornea menjadi bengkak, dan penglihatan menjadi keruh atau kabur.

“Kami mampu menghentikan ekspresi protein beracun ini dan mempelajarinya dalam model tikus,” kata rekan penulis Hiro Uehara, rekan peneliti senior di lab Ambati.

“Kami mengkonfirmasi bahwa (pada tikus yang menerimanya), pengobatan kami mampu menyelamatkan hilangnya sel endotel kornea, mengurangi struktur mirip guttata, dan mempertahankan fungsi pompa sel endotel kornea.”

Sel-sel kornea tidak bereproduksi, artinya Anda dilahirkan dengan semua sel yang pernah Anda miliki, kata Ambati. Salah satu tantangan penelitian yang terlibat menggunakan CRISPR teknologi pengeditan gen pada sel seperti itu, sebuah proses yang secara teknis sulit.

Uehara mengembangkan solusi inovatif yang meningkatkan kegunaan teknologi CRISPR dan pada akhirnya dapat mengarah pada perawatan untuk penyakit lain yang melibatkan sel yang tidak bereproduksi, termasuk beberapa penyakit neurologis, penyakit kekebalan, dan kelainan genetik tertentu yang memengaruhi persendian. Studi ini menandai pertama kalinya para peneliti menerapkan teknik, yang disebut gangguan kodon awal, pada sel-sel yang tidak bereproduksi.

“Ini berpotensi memperluas kumpulan target terapi untuk sistem CRISPR-Cas ke jaringan yang tidak mampu membelah sel,” kata Ambati.

Untuk menguji keamanan pengobatan, para peneliti memeriksa jaringan di sekitarnya dan gen lain untuk memastikan mereka tidak terpengaruh oleh terapi. Penelitian selanjutnya akan meneliti terapi pada manusia kornea donor dari bank mata dan model hewan lainnya dengan tujuan akhir pengujian klinis pada manusia.

Rekan penulis tambahan berasal dari Universitas Johns Hopkins, Universitas Virginia, Universitas Utah, dan Universitas Massachusetts.

Dukungan untuk penelitian ini datang dari National Institutes of Health/National Eye Institute and Research to Prevent Blindness, Inc.

Sumber: Universitas Oregon