Para ilmuwan NIH telah mengidentifikasi mutasi genetik yang menyebabkan suhu dingin untuk memicu reaksi alergi — suatu kondisi yang disebut urtikaria dingin. Selain menunjukkan jalan menuju penyembuhan potensial, temuan ini akan membantu menjelaskan bagaimana fungsi sistem kekebalan tubuh.

Urtikaria dingin pada penyakit alergi di mana suhu dingin menyebabkan gatal-gatal, terkadang gatal, episode pingsan dan reaksi imun yang berpotensi mengancam jiwa. Penelitian sebelumnya telah mengikat penyakit ini ke sel sistem kekebalan yang disebut sel mast. Sel mast melepaskan senyawa beracun yang membantu menghancurkan mikroba yang menyerang dalam proses yang disebut degranulasi. Pada orang dengan urtikaria dingin, sel mast mengalami degranulasi sebagai respons terhadap dingin. Namun, apa yang menyebabkan macet ini, tidak diketahui.

Sebuah tim peneliti yang dipimpin oleh Dr. Joshua Milner dari Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular (NIAID) NIH dan Dr. Daniel Kastner dari Lembaga Penelitian Genom Manusia Nasional (NHGRI) berangkat untuk menyelidiki. Dukungan untuk penelitian ini juga datang dari National Institute of Arthritis dan Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS). Januari 11, 2012.

Para ilmuwan mempelajari orang-orang 27 dari keluarga terpisah 3. Semua peserta menderita bentuk urtikaria dingin yang diwariskan. Analisis genetik menemukan mutasi pada gen untuk fosfolipase C-gamma2 (PLCG2), suatu enzim yang terlibat dalam mengaktifkan sel-sel kekebalan tubuh. Mutasi ini menyebabkan enzim berfungsi tanpa mematikan. Tim tersebut menamai kondisi defisiensi antibodi dan disregulasi kekebalan terkait PLCG2, atau PLAID.

Para peneliti menemukan bahwa pasien dengan PLAID dapat memiliki reaksi sistem kekebalan yang berlebihan atau kurang. Analisis sampel darah mengungkapkan bahwa banyak partisipan yang memproduksi antibodi terhadap sel dan jaringan mereka sendiri (autoantibodi), membuat mereka lebih mungkin mengembangkan penyakit autoimun. Lebih dari setengahnya memiliki riwayat infeksi berulang. Tiga memiliki variabel immunodefisiensi umum, yang membutuhkan infus antibodi intravena yang sering untuk mencegah infeksi parah. Tujuh menderita granuloma (massa jaringan yang meradang) di jari, telinga, hidung, dan bagian kulit lainnya.

Tes laboratorium menunjukkan bahwa gen yang bermutasi menyebabkan aktivitas abnormal pada beberapa jenis sel kekebalan, termasuk sel B, yang bertanggung jawab untuk memproduksi antibodi. Sel mast dengan mutasi spontan mengalami degranulasi pada suhu dingin, yang dapat menjelaskan mengapa pasien mengalami gatal-gatal yang disebabkan oleh dingin.

Hasil ini menunjukkan bahwa menghambat aktivitas PLCG2 bisa menjadi cara untuk mengobati PLAID. Mereka juga menyarankan bahwa orang yang sebelumnya didiagnosis dengan variabel penyakit imunodefisiensi umum atau granuloma mungkin memiliki mutasi gen PLCG2.

Kami tidak hanya mengidentifikasi mutasi penyebab penyakit tetapi juga menemukan mekanisme genetika yang unik dan mengagumkan sebagai inti dari alergi, pertahanan kekebalan tubuh dan toleransi diri, ”kata Milner.

• 
  http://www3. niaid. nih.
• 
  http://www. niaid. nih. gov/topics/immunesystem/Pages/default.