Image by Gerd Altmann
Selama beberapa generasi, anggota keluarga di Kolombia menderita penyakit Alzheimer yang mulai timbul dini. Bagaimana seorang wanita menentangnya dapat menyebabkan terapi di masa depan, kata para peneliti.
“Orang-orang di keluarga besar ini mendapatkannya Alzheimer seperti jarum jam pada usia 45-50, ”kata Kenneth S. Kosik, profesor ilmu saraf di University of California, Santa Barbara, dan co-direktur Neuroscience Research Institute.
Bentuk genetik agresif dari penyakit ini telah diturunkan dari generasi ke generasi, menyebabkan penurunan kognitif dan fisik yang cepat baik pada pria maupun wanita dari keluarga ini.
Para peneliti yang telah mempelajari keluarga ini, dari otak mereka hingga gen mereka, bahkan telah melacak mutasi gen spesifik penyakit ini sampai ke masa penjajah Spanyol.
Dapatkan Terbaru Dengan Email
Selama studi mereka para peneliti menyaksikan onset penyakit yang dapat diprediksi ketika anggota keluarga memasuki tahun-tahun pertengahan mereka. Kadang-kadang itu terjadi lebih cepat, kadang-kadang nanti, tetapi setiap jalur selalu mengarah ke tujuan yang sama.
Tetapi seorang wanita telah menentang kemungkinan itu. Sekarang di 70 akhir, ia memiliki gen mutan — dan plak protein amiloid yang merupakan ciri khas penyakit Alzheimer — namun tidak menunjukkan tanda-tanda gangguan kognitif yang terkait dengan Alzheimer.
"Ketika Anda menemukan pelarian, ini sangat menarik," kata Kosik, rekan penulis studi yang muncul di Nature Medicine. Wanita itu, dan yang lain dianggap outlier dalam tren normal neurodegenerasi keluarga ini, dapat memberikan petunjuk pada pendekatan baru untuk terapi dan bahkan pencegahan penyakit, katanya.
'Itu menakjubkan'
Penyebab dalam versi Alzheimer ini adalah mutasi ke gen presenilin 1, yang disebut E280A, salinannya ditemukan di setiap anggota keluarga yang menderita penyakit ini. Hal ini berimplikasi pada tingginya produksi plak amiloid lengket tersebut.
"Mutasi diketahui menyebabkan timbulnya penyakit pada usia 45, dan itu benar-benar mencolok pada saat Anda berada di 50 Anda," kata Kosik. Wanita itu, di 60 akhir pada saat peneliti melakukan penelitian, positif untuk mutasi, tetapi menunjukkan beberapa gejala.
“Itu luar biasa,” kata Kosik. Dalam perjalanan analisis mereka, mereka menemukan bahwa wanita itu juga memiliki mutasi lain pada gen lain yang bertanggung jawab untuk membuat lipoprotein dalam sistem saraf pusat, gen yang disebut apolipoprotein E atau APOE.
Varian gen ini yang disebut varian Christchurch sangat jarang, tetapi kehadirannya pada pasien mengisyaratkan mekanisme perlindungan. Para peneliti beralih ke koleksi genom luas laboratorium Kosik untuk mencari anggota keluarga lain dengan varian yang sama.
“Mereka meminta kami secara khusus untuk melihat orang-orang yang juga pencilan — yang mendapatkannya pada usia sangat terlambat,” kata Kosik. Mereka menemukan beberapa yang lain yang memiliki varian. Namun, yang penting, sementara yang lain membawa mutasi Christchurch, mereka semua membawa satu salinan, diwarisi dari satu orangtua.
Resistensi satu pasien
“Hal utama tentang penemuan ini adalah bahwa pasien ini homogen untuk varian; itu berasal dari ibu dan ayah, ”kata Kosik. Studi laboratorium para peneliti menunjukkan bahwa varian gen APOE mungkin menunda timbulnya Alzheimer dengan mengikat gula (disebut proteoglikan heparin sulfat, atau HSPG) dan mencegah pengambilan dan pemasukan protein tau dalam neuron yang akhirnya menyebabkan kusut yang merupakan ciri patologis penyakit.
Tau adalah protein struktural umum dalam otak pasien dengan Alzheimer dan lainnya penyakit neurodegenerative yang menjadi lengket dan tidak larut.
Para peneliti perlu melakukan lebih banyak pekerjaan untuk menyelidiki resistansi pasien tunggal ini terhadap suatu penyakit yang memengaruhi keluarga besar orang 6,000, tetapi perkembangan yang menjanjikan ini dapat mengarah pada pendekatan dan terapi bagi perkiraan 44 juta orang di dunia yang memiliki Alzheimer, suatu jumlah itu terus meningkat.
"Temuan ini menunjukkan bahwa memodulasi pengikatan APOE ke HSPG secara artifisial dapat memiliki manfaat potensial untuk pengobatan penyakit Alzheimer, bahkan dalam konteks patologi amiloid tingkat tinggi," kata rekan penulis Joseph F. Arboleda-Velasquez.
Untuk bagian Kosik, ia dan Arboleda-Vasquez (yang dulunya adalah mahasiswa pascasarjana Kosik di Harvard) terus menyelidiki satu-off genetik dan outlier lainnya yang dapat berkontribusi pada resistensi Alzheimer.
Tentang Penulis
Penulis utama Joseph F. Arboleda-Velasquez.. Kosik, rekan penulis studi yang muncul di Nature Medicine. Penulis tambahan lainnya berasal dari Universitas Antioquia, Institut Alzheimer Banner di Phoenix, Rumah Sakit Umum Massachusetts, dan Massachusetts Eye and Ear.
books_health
