Suatu jenis imunoterapi yang ditargetkan menginduksi remisi pada orang dewasa dengan bentuk leukemia agresif yang kambuh pada pasien 5. Hasil awal dari uji coba yang sedang berlangsung ini menyoroti potensi pendekatan.

Leukemia limfoblastik akut (ALL) adalah kanker di mana sumsum tulang membuat terlalu banyak limfosit, sejenis sel darah putih. Pada pasien dengan sel B ALL, sumsum menghasilkan terlalu banyak limfosit B, yang membuat antibodi untuk membantu melawan infeksi. Ketika pasien dewasa dengan sel B ALL mengalami remisi diikuti dengan relaps, prognosisnya buruk. Pengobatan standar menggunakan kemoterapi untuk membunuh sel kanker, diikuti dengan transplantasi sel induk sumsum tulang untuk menggantikan sel pembentuk darah yang dihancurkan oleh kemoterapi.

Imunoterapi yang Ditargetkan Telah Terbukti Efektif

Target immunotherapy telah terbukti efektif terhadap tumor sel B kurang agresif. Teknik ini mengarahkan sistem kekebalan tubuh pasien sendiri untuk menyerang sel-sel kanker. Para peneliti pertama mengangkat sel kekebalan yang disebut sel T dari pasien. Sel-sel ini secara genetik dimodifikasi untuk menghasilkan reseptor buatan yang dapat latch ke sel B dan memicu kehancuran mereka. Sel T yang dimodifikasi kemudian diinfuskan kembali ke pasien.

Ketika teknik ini menunjukkan keberhasilan dalam menargetkan jenis tumor sel B lainnya, sebuah tim yang dipimpin oleh Drs. Michel Sadelain dan Renier J. Brentjens di Memorial Sloan-Kettering Cancer Center berangkat untuk mengujinya pada orang-orang dengan B-cell ALL yang kambuh. Reseptor yang mereka tambahkan ke sel T pasien adalah reseptor antigen chimeric (CAR) yang dirancang untuk menargetkan protein yang disebut CD19 yang ditemukan pada permukaan sel B. Uji klinis fase I mereka sebagian didanai oleh National Cancer Institute (NCI) NIH.

Semua 5 dari Pasien Pergi Ke Remisi Lengkap

Para peneliti menemukan bahwa semua 5 dari pasien yang menerima terapi berada di remisi lengkap dalam beberapa minggu dari infus sel T CAR-dimodifikasi. Tiga pasien mampu menerima transplantasi sumsum tulang 1 untuk 4 bulan setelah terapi pengalihan sel dan masih dalam remisi hingga 2 tahun kemudian. Satu pasien tidak dapat menerima transplantasi sel induk setelah terapi bertarget dan kambuh. Lain meninggal saat dalam pengampunan komplikasi mungkin tidak terkait dengan terapi.

Secara keseluruhan, terapi itu sendiri ditahan dengan baik. Tiga dari pasien mengembangkan demam dan 2 diperlukan dosis tinggi terapi steroid untuk mengobati peradangan yang dipicu oleh pengobatan.

Pasien dengan sel B yang kambuh SEMUA yang resisten terhadap kemoterapi memiliki prognosis yang sangat buruk, ”kata Brentjens. Kemampuan pendekatan kami untuk mencapai remisi lengkap pada semua pasien yang sangat sakit inilah yang membuat temuan ini begitu luar biasa dan terapi baru ini begitu menjanjikan.

Para peneliti sekarang menguji sel T modifikasi CAR pada beberapa pasien lagi. Uji klinis lebih lanjut juga telah direncanakan untuk menguji apakah sel-sel SEMUA pasien akan mendapat manfaat dari menerima terapi ini lebih awal dalam perjalanan penyakit - baik bersama dengan kemoterapi awal atau selama remisi untuk membantu mencegah kekambuhan.

Kami perlu memeriksa efektivitas imunoterapi yang ditargetkan ini pada pasien tambahan sebelum berpotensi menjadi pengobatan standar untuk pasien dengan sel B ALL yang kambuh, ”kata Brentjens. Pasal Sumber: NIH Research Matters