Memblokir Sistem Kekebalan Tubuh yang Mematikan Badai Sitokin Adalah Penting Untuk Mengobati COVID-19

Memblokir Sistem Kekebalan Tubuh yang Mematikan Badai Sitokin Adalah Penting Untuk Mengobati COVID-19 Sel-sel kekebalan melepaskan protein yang disebut sitokin yang memperingatkan sisa sistem kekebalan bahwa ada virus. www.scientificanimations.com, CC BY-SA

Pembunuh bukanlah virus tetapi respons imun.

Pandemi saat ini adalah unik bukan hanya karena disebabkan oleh virus baru yang membuat semua orang berisiko, tetapi juga karena berbagai respon imun bawaan beragam dan tidak dapat diprediksi. Dalam beberapa hal itu cukup kuat untuk membunuh. Pada yang lain relatif ringan.

Penelitian saya berkaitan dengan kekebalan bawaan. Imunitas bawaan adalah pertahanan bawaan seseorang terhadap patogen yang menginstruksikan sistem imun adaptif tubuh untuk menghasilkan antibodi terhadap virus. Respons antibodi tersebut nantinya dapat digunakan untuk mengembangkan pendekatan vaksinasi. Bekerja di lab of Peraih Nobel, Bruce Beutler, Saya turut menulis kertas yang menjelaskan bagaimana sel-sel yang membentuk sistem kekebalan tubuh bawaan mengenali patogen, dan bagaimana bereaksi berlebihan terhadap mereka secara umum dapat merusak inang. Hal ini terutama berlaku pada pasien COVID-19 yang bereaksi berlebihan terhadap virus.

Sel kematian - permainan catur pengorbanan

Saya mempelajari respon inflamasi dan kematian sel, yang merupakan dua komponen utama dari respon bawaan. Sel darah putih yang disebut makrofag menggunakan satu set sensor untuk mengenali patogen dan menghasilkan protein yang disebut sitokin, yang memicu peradangan dan merekrut sel-sel lain dari sistem kekebalan tubuh bawaan untuk bantuan. Selain itu, makrofag menginstruksikan sistem imun adaptif untuk belajar tentang patogen dan akhirnya menghasilkan antibodi.


 Dapatkan Terbaru Dengan Email

Majalah Mingguan Inspirasi Harian

Untuk bertahan hidup di dalam inang, patogen yang berhasil membungkam respons peradangan. Mereka melakukan ini dengan menghalangi kemampuan makrofag untuk melepaskan sitokin dan mengingatkan sistem kekebalan tubuh lainnya. Untuk menangkal pembungkaman virus, sel yang terinfeksi bunuh diri, atau kematian sel. Meskipun merugikan pada tingkat sel, kematian sel bermanfaat pada tingkat organisme karena menghentikan proliferasi patogen.

Misalnya, patogen yang menyebabkan wabah pes, yang menewaskan setengah dari populasi manusia di Indonesia Eropa antara 1347 dan 1351, mampu menonaktifkan, atau membungkam, sel darah putih orang dan berkembang biak di dalamnya, pada akhirnya menyebabkan kematian individu. Namun, pada tikus infeksi terjadi secara berbeda. Makrofag terinfeksi tikus mati, sehingga membatasi proliferasi patogen dalam tubuh tikus yang memungkinkan mereka untuk bertahan hidup.

Respons "diam" terhadap wabah sangat berbeda dari respons kekerasan terhadap SARS-CoV-2, virus yang menyebabkan COVID-19. Ini menunjukkan bahwa menjaga keseimbangan respon bawaan sangat penting untuk kelangsungan hidup pasien COVID-19.

Memblokir Sistem Kekebalan Tubuh yang Mematikan Badai Sitokin Adalah Penting Untuk Mengobati COVID-19 Ukiran vintage gerobak mati mengumpulkan mayat korban wabah selama Wabah Besar London terakhir, yang diperpanjang dari 1665 hingga 1666. duncan1890 / Getty Images

Jalan menuju badai sitokin

Inilah reaksi berlebihan dari sistem kekebalan yang dapat membahayakan seseorang yang melawan infeksi.

Beberapa protein yang memicu peradangan, bernama kemokin, mengingatkan sel-sel kekebalan lainnya - seperti neutrofil, yang merupakan pemakan mikroba profesional - untuk berkumpul di tempat infeksi di mana mereka dapat tiba lebih dulu dan mencerna patogen.

Sitokin lain - seperti interleukin 1b, interleukin 6 dan faktor nekrosis tumor - mengarahkan neutrofil dari pembuluh darah ke jaringan yang terinfeksi. Sitokin ini dapat meningkatkan detak jantung, meningkatkan suhu tubuh, memicu pembekuan darah yang memerangkap patogen dan menstimulasi neuron di otak untuk memodulasi suhu tubuh, demam, penurunan berat badan dan respons fisiologis lainnya yang telah berevolusi untuk membunuh virus.

Ketika produksi sitokin yang sama ini tidak terkendali, ahli imunologi menggambarkan situasinya sebagai "badai sitokin." Selama badai sitokin, pembuluh darah melebar lebih jauh (vasolidasi), menyebabkan tekanan darah rendah dan cedera pembuluh darah yang meluas. Badai memicu banjir sel darah putih untuk memasuki paru-paru, yang pada gilirannya memanggil lebih banyak sel kekebalan yang menargetkan dan membunuh sel yang terinfeksi virus. Hasil dari pertempuran ini adalah semur cairan dan sel-sel mati, dan kegagalan organ berikutnya.

Badai sitokin adalah pusat dari patologi COVID-19 dengan konsekuensi yang menghancurkan bagi tuan rumah.

Ketika sel-sel gagal menghentikan respon inflamasi, produksi sitokin membuat makrofag hiperaktif. Makrofag hiperaktif menghancurkan sel-sel induk di sumsum tulang, yang menyebabkan anemia. Interleukin 1b yang meningkat menyebabkan demam dan kegagalan organ. Faktor nekrosis tumor yang berlebihan menyebabkan kematian masif sel-sel yang melapisi pembuluh darah, yang menjadi membeku. Pada titik tertentu, badai menjadi tak terhentikan dan tidak dapat diubah.

Obat-obatan yang memecah badai sitokin

Salah satu strategi di balik perawatan untuk COVID adalah, sebagian, sebagian didasarkan pada pemecahan siklus setan dari "badai sitokin." Ini dapat dilakukan dengan menggunakan antibodi untuk memblokir mediator utama badai, seperti IL6, atau reseptornya, yang ada pada semua sel tubuh.

Penghambatan faktor nekrosis tumor dapat dicapai dengan obat antibodi yang disetujui FDA seperti Remicade atau Humira atau dengan reseptor larut seperti Enbrel (awalnya dikembangkan oleh Bruce Beutler) yang berikatan dengan faktor nekrosis tumor dan mencegahnya memicu peradangan. Itu pasar global untuk penghambat faktor nekrosis tumor adalah US $ 22 miliar.

Obat-obatan yang memblokir berbagai sitokin sekarang dalam uji klinis untuk menguji apakah mereka efektif untuk menghentikan spiral mematikan di COVID-19.

Tentang Penulis

Alexander (Sasha) Poltorak, Profesor Imunologi, Tufts University

Artikel ini diterbitkan kembali dari Percakapan di bawah lisensi Creative Commons. Membaca Artikel asli.

books_health

Anda Mungkin Juga Suka

BAHASA YANG TERSEDIA

English Afrikanas Arabic Cina (Modern) Cina (Tradisional) Denmark Dutch Filipina Finnish French German Yunani Ibrani Hindi Hongaria Indonesian Italian Japanese Korean Malay Norwegian Persia semir Portuguese Rumania Russian Spanish swahili Swedish Thai Turki Ukraina Urdu Vietnam

ikuti InnerSelf di

ikon facebookikon twitterikon youtubeikon instagramikon pintrestikon rss

 Dapatkan Terbaru Dengan Email

Majalah Mingguan Inspirasi Harian

Sikap Baru - Kemungkinan Baru

InnerSelf.comClimateImpactNews.com | InnerPower.net
MightyNatural.com | WholisticPolitics.com | Innerself Pasar
Copyright © 1985 - 2021 Innerself Publikasi. Seluruh hak cipta.