Sebuah penelitian pada tikus menunjukkan bahwa penargetan metabolisme kolesterol di mata dapat membantu mencegah perkembangan bentuk parah dari yang berkaitan dengan usia degenerasi makula (AMD), salah satu penyebab paling umum kebutaan di Amerika yang lebih tua.

AMD melibatkan makula, bagian tengah retina yang memungkinkan kita untuk melihat lurus ke depan dan melihat gambar yang lebih detail. Dalam satu jenis AMD lanjutan, pembuluh darah abnormal tumbuh dan mengeluarkan cairan dan darah ke dalam makula, menutupi penglihatan sentral. Tanpa perawatan, sebagian besar pasien dengan bentuk AMD ini - disebut AMD neovaskular atau "basah" kehilangan kemampuan untuk mengemudi, membaca dan mengenali wajah. Ada yang tersedia tetapi membawa risiko komplikasi, dan tidak ada obatnya.

Penyebab neovascular AMD tidak jelas. Salah satu ciri dari AMD adalah munculnya drusen, deposito kuning di bawah retina yang mengandung kolesterol dan puing-puing lainnya. drusen kecil adalah bagian normal dari penuaan, namun drusen besar sering ditemukan pada pasien dengan AMD. Drusen dan kolesterol dalam diri mereka telah tersangka utama di AMD. Penelitian telah menghubungkan gen metabolisme kolesterol dengan risiko AMD juga.

Sebuah tim yang dipimpin oleh Dr. Rajendra Apte di Universitas Washington di St. Louis menduga bahwa makrofag, sejenis sel imun, mungkin memainkan peran dalam perkembangan AMD. Sel-sel ini mencari dan menelan puing-puing. Dalam penelitian sebelumnya, tim menemukan bahwa makrofag biasanya membantu membatasi pertumbuhan pembuluh darah baru di mata, tetapi sel-sel kehilangan kemampuan ini seiring bertambahnya usia. Investigasi lebih lanjut mereka didanai sebagian oleh National Eye Institute (NEI) NIH, National Heart, Paru-Paru dan Darah Institute (NHLBI) dan Institut Nasional Diabetes dan Penyakit Pencernaan dan Ginjal (NIDDK). pada bulan April 2, 2013.

Tim memeriksa metabolisme kolesterol pada makrofag dari tikus muda dan tua. Mereka menemukan bahwa makrofag dari tikus yang lebih tua memiliki kadar ABCA1 yang lebih rendah, protein yang dibutuhkan makrofag untuk melepaskan kolesterol ke dalam aliran darah. Mereka juga menemukan tingkat ABCA1 yang lebih rendah dalam sel darah (sumber makrofag) dari orang yang lebih tua (usia 67-87) daripada orang yang lebih muda (usia 25-34).

Para peneliti kemudian menumbuhkan makrofag bersama dengan sel-sel pembuluh darah. Makrofag muda secara efisien menghentikan sel-sel pembuluh darah agar tidak bertambah banyak, tetapi makrofag tua tidak. Menghapus gen ABCA1 pada makrofag muda menyebabkan mereka berperilaku seperti makrofag tua. Selanjutnya, para peneliti mencoba merawat makrofag tua dengan obat yang dikenal untuk meningkatkan transportasi kolesterol dalam sel dengan meningkatkan kadar ABCA1. Obat itu, yang disebut agonis reseptor X hati (LXR), meremajakan makrofag tua dan memungkinkannya untuk menghambat pertumbuhan sel-sel pembuluh darah.

Akhirnya, para peneliti menguji agonis LXR pada tikus dengan cedera mata yang memacu pertumbuhan pembuluh darah abnormal mirip dengan yang terlihat di neovascular AMD. tetes mata obat secara signifikan mengurangi pertumbuhan pembuluh darah.

Idealnya, makrofag harus mengambil kolesterol, mengolahnya, dan memuntahkannya ke dalam aliran darah, ”kata Apte. Dalam AMD, kami pikir sel-sel tersebut mencerna kolesterol tetapi tidak mampu mengeluarkannya. Jadi, Anda mendapatkan makrofag yang meradang ini yang mendorong pertumbuhan pembuluh darah.

Hasilnya menunjukkan bahwa agonis LXR atau obat lain yang membantu makrofag membersihkan kolesterol mungkin terbukti efektif untuk mengobati AMD. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengeksplorasi apakah kolesterol darah tinggi - dan obat pengubah kolesterol seperti statin - mempengaruhi penyakit ini. Pasal Sumber: NIH Research Matters