Obat baru untuk mengobati penyakit Alzheimer adalah minggu lalu diberikan persetujuan yang dipercepat oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat.

Obat itu disebut aducanumab, secara komersial dikenal sebagai Aduhelm, dan dikembangkan oleh perusahaan bioteknologi AS, Biogen.

Perkembangan ini adalah pengubah permainan, karena aducanumab adalah obat pertama yang menargetkan penyebab yang mendasari Alzheimer daripada hanya gejalanya. Aducanumab adalah antibodi yang target serta lebih rendah protein beracun di otak yang disebut beta amiloid.

Persetujuan aducanumab telah menjadi perjalanan yang lambat dan menyakitkan bagi perusahaan farmasi, dengan banyak kemunduran dan kegagalan sejak pendekatan ini pertama kali diselidiki lebih dari 20 tahun yang lalu.

Sementara obat akan tersedia untuk digunakan di AS, FDA mengatakan percobaan lebih lanjut akan diperlukan untuk menentukan secara meyakinkan apakah aducanumab secara klinis efektif dalam mengobati orang dengan tahap awal Alzheimer.

Ada banyak dukungan dari kelompok pasien dan banyak dokter dan ilmuwan untuk persetujuan awal obat ini, tetapi ada ada yang tidak setuju dengan keputusan ini.

Ini karena uji klinis obat tersebut menunjukkan hasil yang beragam. Uji coba menunjukkan obat tersebut berhasil menurunkan kadar beta amiloid, tetapi ini tidak selalu menyebabkan memori atau perilaku pasien membaik di salah satu dari dua uji coba.

Apa itu penyakit Alzheimer?

Penyakit Alzheimer adalah bentuk paling umum dari demensia. Gejalanya termasuk memburuknya kehilangan ingatan, kebingungan, kesulitan konsentrasi, dan masalah bahasa.

Penelitian menunjukkan faktor kunci untuk perkembangan Alzheimer adalah deposit "amiloid" di otak. Amiloid adalah protein yang ditemukan di banyak organ tubuh. Akumulasi amiloid di otak bersifat racun dan mengganggu fungsi normal otak.

Pada pertengahan 1980-an, saya adalah bagian dari tim kecil dari Perth yang mengisolasi plak amiloid dari otak Alzheimer. Penemuan ini merupakan perkembangan besar dalam membantu komunitas ilmiah memahami kondisi tersebut, dan dalam menentukan arah yang harus diikuti para peneliti untuk menghilangkan plak-plak ini.

Tim mendemonstrasikan komponen protein utama dalam plak amiloid adalah protein kecil yang dikenal sebagai beta amiloid.

Beta amiloid seperti kolesterol. Terlalu banyak kolesterol menyebabkan penyakit jantung, sementara penumpukan beta amiloid yang berlebihan merupakan faktor penyebab Alzheimer.

Obat-obatan yang menurunkan kolesterol mengurangi risiko penyakit kardiovaskular dan serangan jantung. Demikian pula, diperkirakan obat yang menurunkan beta amiloid dapat membantu mengurangi risiko dan memperlambat gejala Alzheimer.

Mengapa obat yang menargetkan amiloid membutuhkan waktu lebih dari 20 tahun untuk dikembangkan?

Perjalanan untuk membuat obat antibodi anti-amiloid melibatkan banyak perusahaan menggunakan metode yang berbeda, dan lebih dari 20 tahun beberapa perusahaan mengalami kegagalan.

Studi hewan awal diterbitkan pada tahun 1999 dan 2000 menggunakan "vaksinasi aktif" dengan menyuntikkan beta amiloid ke tikus untuk menghasilkan antibodi terhadap beta amiloid untuk mengobati Alzheimer. Studi ini menunjukkan mendalam efek, membersihkan protein beracun di otak dan meningkatkan memori.

Namun, pendekatan "imunisasi aktif" serupa pada manusia menghasilkan efek samping yang parah dan persidangan dihentikan sebelum waktunya pada tahun 2003. Ini adalah rintangan besar pertama.

Percobaan selanjutnya yang dikembangkan sebagian oleh Pfizer dan Janssen menggunakan versi obat yang diubah. Hasil diterbitkan pada tahun 2014 menunjukkan penurunan yang signifikan dalam efek samping. Tetapi kemampuannya untuk menghilangkan beta amiloid dari otak sangat minim.

Ini adalah rintangan berikutnya. Versi ini, meskipun relatif aman, tidak cukup ampuh untuk menghilangkan sejumlah besar amiloid dari otak.

Kemudian Biogen datang dengan versi yang berbeda, sekarang dikenal sebagai aducanumab. Studi yang diterbitkan dalam dua tahun terakhir menunjukkan bahwa obat tersebut dapat berhasil dan signifikan mengurangi kadar beta amiloid di otak.

Mereka menghentikan dua percobaan mereka sebelum waktunya setelah tidak melihat efek apa pun pada memori. Namun, ketika mereka mendapatkan data mereka dari semua situs secara global, mereka menemukannya di sana adalah peningkatan memori pada dosis tinggi, yang membuat mereka mengajukan permohonan ke FDA.

Dengan mengatakan itu, kemampuannya untuk mengurangi gejala bervariasi antara percobaan. Satu percobaan menunjukkan itu mengurangi gejala sedikit, sementara percobaan lainnya tidak menunjukkan efek pada peningkatan memori dan perilaku.

Secara keseluruhan, obat tersebut berhasil mengurangi beta amiloid otak di kedua studi tetapi gagal menunjukkan peningkatan dalam memori, pembelajaran dan perilaku.

Tiga ahli yang berada di komite menasihati FDA tentang obat tersebut mengundurkan diri setelah keputusan persetujuan. Komite ini sebelumnya telah memutuskan untuk tidak mendukung obat.

Banyak ilmuwan percaya kegagalan ini mungkin karena uji coba obat yang dilakukan pada orang dengan Alzheimer di mana penyakit telah maju ke tahap kerusakan otak yang tidak dapat diubah.

Menjadi jelas bahwa untuk kemanjuran terbesar, diagnosis dini sangat penting, sebaiknya sebelum timbulnya gejala. Uji klinis semacam itu adalah sedang berlangsung. Uji coba ini mencakup orang-orang yang tidak memiliki gejala tetapi otaknya terbukti mengandung amiloid tingkat tinggi - yaitu, mereka belum memiliki gejala Alzheimer tetapi dapat segera mengembangkannya. Mereka diobati dengan obat untuk menentukan apakah amiloid berkurang dan apakah penurunan memori dicegah.

Perlu dicatat bahwa persetujuan aducanumab kemungkinan akan meningkatkan aktivitas di industri farmasi, membuka jalan bagi obat yang lebih efektif untuk tersedia dalam waktu dekat.

Misalnya, obat yang ditujukan untuk mengobati Alzheimer yang disebut Tacrine memiliki efek samping yang serius, tetapi itu menyebabkan obat yang lebih kuat saat ini dengan efek samping yang minimal.

Siapa yang mungkin mendapat manfaat dari aducanumab?

Orang dengan Alzheimer tahap awal, atau bahkan lebih awal.

Regulator obat Australia, Therapeutic Goods Administration, akan membuat evaluasi sendiri sebelum memutuskan apakah akan menyetujui obat tersebut, meskipun hal ini tidak diharapkan. sampai 2022.

Harga aducanumab selangit, kira-kira seharga A $ 72,000 per tahun. Subsidi pemerintah akan sangat penting bagi kebanyakan orang untuk mengakses obat ini di Australia, dan biayanya yang tinggi dapat mendorong kita untuk mencari alternatif.

Sudah mapan faktor gaya hidup memainkan peran utama dalam penyakit jantung. Tindakan pencegahan termasuk diet sehat, olahraga teratur, pelatihan otak dan tidur yang cukup penting untuk mengurangi risiko serangan jantung.

Apa yang dianggap baik untuk jantung juga baik untuk otak, dan faktor gaya hidup yang sama ini berlaku untuk Alzheimer.

Ada bukti kuat setidaknya 40% Alzheimer dapat dicegah. Penelitian tentang bagaimana gaya hidup orang dapat dimodifikasi untuk mencegah Alzheimer is terus-menerus.

Tentang Penulis