dari www.shutterstock.com

Lebih dari 20 tahun yang lalu, orang-orang dari tiga generasi keluarga Amerika dirujuk ke National Institutes of Health (NIH) di Washington DC dengan penyakit yang tidak diketahui.

Mereka berusia sepuluh hingga 82 tahun dan memiliki gejala termasuk episode bulanan demam tinggi yang tidak dapat dijelaskan (hingga 41 ℃), yang berlangsung selama dua hingga tujuh hari.

Mereka juga mengalami pembengkakan yang menyakitkan kelenjar getah bening, diperbesar limpa dan hati, sakit perut, sariawan, nyeri sendi, dan tambalan gejala lainnya.

Gejala-gejala, yang mereka miliki sejak tak lama setelah lahir, tampak seperti reaksi peradangan. Namun, dokter tidak dapat melacak episode infeksi.

Kita sekarang tahu gejala-gejala ini khas penyakit autoinflamasi - kondisi langka dengan episode demam dan peradangan yang tampaknya tidak dipicu.

Karena episode inflamasi terjadi secara teratur, penyakit ini juga dikenal sebagai "sindrom demam periodik” Selain menyakitkan dan melemahkan, beberapa kondisi dapat merusak organ vital, seperti jantung dan paru-paru.

Apa yang menyebabkan penyakit autoinflamasi?

Penyakit autoinflamasi adalah disebabkan oleh aktivasi tidak normal dari sistem kekebalan tubuh bawaan, pertahanan lini pertama tubuh melawan patogen yang menyerang.

Sistem kekebalan bawaan adalah respons terprogram yang dapat dengan cepat memobilisasi untuk melawan penjajah asing. Di antara banyak perannya adalah rilis sitokin.

Ini adalah pembawa pesan kekebalan yang penting untuk memperingatkan dan merekrut sel-sel lain untuk melawan, meningkatkan sirkulasi darah dan menyebabkan demam. Lebih lanjut tentang sitokin nanti.

Namun, pada penyakit autoinflamasi, mikroba yang menyerang tidak menyebabkan demam dan peradangan. Sebaliknya, perubahan genetik (mutasi) menyebabkan sistem kekebalan tubuh bawaan diaktifkan untuk apa yang tampaknya tidak ada alasan, menyebabkan peradangan yang tidak terkendali.

Penyakit autoinflamasi biasanya dimulai pada masa kanak-kanak, seringkali sejak lahir, dan merupakan kondisi seumur hidup. Mutasi genetik dapat ditularkan dari orang tua kepada anak-anak mereka, yang mengarah ke beberapa kasus penyakit dalam keluarga besar.

Penyakit autoinflamasi berbeda dari penyakit autoimun, seperti multiple sclerosis, yang disebabkan oleh cacat pada sistem imun adaptif, lengan yang berbeda dari respons imun.

Ada sejumlah penyakit autoinflamasi yang berbeda, seringkali disebabkan oleh mutasi genetik yang berbeda.

Bagaimana cara kita mengobati penyakit autoinflamasi?

Penyakit autoinflamasi tidak dapat disembuhkan, dan pengobatan biasanya untuk meredakan gejala selama serangan. Pasien sering dirawat dengan dosis tinggi kortikosteroid, pendekatan luas untuk menekan sistem kekebalan tubuh.

Penyakit autoinflamasi juga sangat jarang, yang di masa lalu membuatnya sulit untuk mengembangkan perawatan khusus.

Karena penyakit autoinflamasi biasanya terkait dengan kelebihan produksi sitokin, mereka kadang-kadang diobati dengan apa yang disebut biologik - antibodi yang menyapu kelebihan sitokin ini.

Ini biasanya antibodi terhadap sitokin faktor nekrosis tumor (TNF) atau interleukin-1.

Bagaimanapun biologik itu mahal, dan bisa didapat penting efek samping.

Tanpa mengetahui penyebab penyakit radang, pengobatan adalah proses coba-coba; obat yang bekerja untuk satu orang mungkin tidak bekerja untuk orang lain.

Antibodi terhadap molekul TNF (di atas) dapat digunakan untuk mengobati peradangan berlebih. dari www.shutterstock.com/StudioMolekuul

Bisakah pengujian genetik membantu?

Penemuan mutasi pada gen yang menyebabkan penyakit autoinflamatori telah mengarah pada pengembangan tes genetik untuk membantu diagnosis.

Namun, beberapa orang dengan penyakit autoinflamasi tidak memiliki perubahan pada salah satu gen penyebab penyakit yang diketahui.

Jadi peneliti kami telah menetapkan Registri Penyakit Autoinflamasi Australia untuk membantu mengidentifikasi penyebab genetik lain dari penyakit autoinflamatori.

Bagaimana kami mengetahui tentang mekanisme yang mendasarinya

Sementara para peneliti NIH mencari penyebab penyakit keluarga Amerika, alur cerita lain sedang diputar di Australia.

Kami sedang melihat peran TNF sitokin master, yang mengendalikan banyak aspek respon inflamasi tubuh, dan mitranya RIPK1.

Biasanya, tubuh memiliki banyak pemeriksaan dan keseimbangan untuk memastikan molekul-molekul ini dikontrol dengan ketat.

Tapi kami bekerja dengan Ilmuwan AS yang menemukan mutasi kritis dalam pengkodean gen untuk RIPK1. Kami menemukan mutasi ini, yang mengarah ke perubahan hanya dalam satu asam amino, cukup untuk membuat mitra TNF menjadi pembunuh elit.

Inilah yang memicu peradangan tak terkendali di balik penyakit keluarga Amerika.

Tim kami menyebutkan kondisi ini Sindrom CRIA (Sindrom autoinflamasi yang diinduksi oleh pembelahan RIPK1).

Jadi apa artinya ini?

Memahami mekanisme molekuler dimana sindrom CRIA menyebabkan peradangan memberi kita kesempatan untuk sampai ke akar masalahnya, dan untuk menawarkan alternatif untuk perawatan yang ada.

Untuk keluarga Amerika ini, perawatan dengan agen yang menghambat RIPK1 yang salah mungkin menjadi pilihan yang disesuaikan.

Terakhir, penemuan sindrom CRIA sekarang mengkonfirmasi RIPK1 dapat memainkan peran penting dalam mengatur peradangan pada manusia. Sehingga mungkin juga bermain peran dalam penyakit manusia yang jauh lebih umum, seperti kolitis (radang usus besar), rheumatoid arthritis dan psoriasis kondisi kulit.

Tentang Penulis

John Silke, Pemimpin, Infeksi, Peradangan dan tema Kekebalan, Walter dan Eliza Hall Institute dan Najoua Lalaoui, rekan peneliti pascadoktoral, Divisi Peradangan, Walter dan Eliza Hall Institute

Artikel ini diterbitkan kembali dari Percakapan di bawah lisensi Creative Commons. Membaca Artikel asli.

books_health