Resveratrol, senyawa yang ditemukan paling terkenal dalam anggur dan anggur merah, tampaknya untuk menangkal beberapa penyakit yang berkaitan dengan usia. Namun, mekanisme kerjanya telah sulit dipahami. Para peneliti telah menemukan target molekul langsung untuk senyawa. Temuan ini dapat menyebabkan obat yang dapat mencegah masalah kesehatan yang berkaitan dengan usia tertentu.

Orang dapat mengembangkan berbagai penyakit metabolik seiring bertambahnya usia, termasuk diabetes tipe 2 dan penyakit jantung. Dalam penelitian pada hewan, pembatasan kalori yang parah dapat membantu mencegah penyakit ini. Selama dekade terakhir, para ilmuwan telah menemukan bahwa resveratrol meniru pembatasan kalori dalam beberapa hal. Tampaknya memengaruhi aktivitas protein yang disebut sirtuins. Sirtuins mengendalikan beberapa jalur biologis dan diketahui terlibat dalam proses penuaan.

Penelitian terbaru menemukan langkah-langkah antara antara resveratrol dan sirtuins. Langkah kunci dalam jalur ini adalah enzim yang disebut AMPK, yang mengatur tingkat energi dalam sel. Namun, hubungan antara resveratrol dan AMPK telah menjadi misteri. Untuk menyelidiki, tim peneliti yang dipimpin oleh Dr. Jay H. Chung dari National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) NIH berangkat untuk mencari target resveratrol.

Para peneliti secara sistematis melacak aktivitas metabolisme dalam sel yang diobati dengan resveratrol. Mereka mampu mengidentifikasi enzim yang disebut PDE4 di otot rangka sebagai target utama untuk manfaat kesehatan resveratrol. Resveratrol menghambat PDE4, yang meningkatkan level molekul pensinyalan sel penting yang disebut cAMP. Tingkat cAMP biasanya naik ketika sel mendapatkan sinyal bahwa kadar glukosa darah rendah. Resveratrol dengan demikian mengaktifkan salah satu jalur biokimia yang sama dengan diet rendah kalori. Jalur ini pada akhirnya mengaktifkan AMPK dan sirtuins.

Untuk mengkonfirmasi temuan mereka, para ilmuwan memberi tikus rolipram, obat yang diketahui menghambat PDE4. Seperti resveratrol, obat itu melindungi tikus dari efek buruk diet tinggi lemak. Tikus yang melakukan diet tinggi lemak biasanya menjadi gemuk dan mengalami intoleransi glukosa, ciri khas diabetes tipe 2. Tikus yang diberi obat tetap sehat.

Seperti yang ditunjukkan oleh penelitian ini, jalur biokimia yang dipengaruhi oleh resveratrol adalah kompleks dan jauh jangkauannya. Sebagai produk alami, resveratrol kemungkinan memiliki target tambahan, yang dapat menyebabkan efek samping. Temuan ini sekarang dapat membantu para peneliti merancang obat yang efektif tanpa potensi masalah tersebut.

Resveratrol memiliki potensi sebagai terapi untuk beragam penyakit seperti diabetes tipe 2, penyakit Alzheimer, dan penyakit jantung, ”kata Chung. Namun, sebelum para peneliti dapat mengubah resveratrol menjadi obat yang aman dan efektif, mereka perlu tahu persis apa yang ditargetkan dalam sel.

Inhibitor PDE4 yang 30,000 kali lebih kuat daripada resveratrol baru-baru ini telah disetujui oleh FDA untuk mengobati penyakit paru obstruktif kronis. Kelompok Chung sekarang merencanakan uji klinis untuk menguji inhibitor pada orang gemuk yang berisiko terkena diabetes tipe 2.

• 
  http://www. nih. gov/researchmatters/november2006/11102006mice.
• 
  http://www. nhlbi. nih.
• 
  http://www. nih. gov/news/radio/feb2012/20120202NHLBIresveratrol.