Saat ini, satu-satunya obat yang disetujui untuk Alzheimer hanya meringankan beberapa gejala - sebagian dan sementara - tetapi tidak menghentikan perkembangan penyakit. (Shutterstock)

Sebagai seorang peneliti yang mempelajari penyakit Alzheimer dan seorang ahli saraf yang merawat orang-orang dengan Alzheimer, saya berbagi rasa frustrasi, bahkan kemarahan, dari orang-orang dan keluarga ketika saya memberi tahu mereka bahwa saya tidak memiliki obat untuk ditawarkan.

Selama setahun terakhir, para ilmuwan telah menangani COVID-19, penyakit yang sebelumnya tidak dikenal dan dalam beberapa bulan mengembangkan vaksin baru yang efektif. Selama jangka waktu yang sama, daftar Kegagalan pengobatan Alzheimer semakin lama. Saat ini, satu-satunya obat yang disetujui untuk Alzheimer hanya meringankan beberapa gejala - sebagian dan sementara - tetapi tidak menghentikan perkembangan penyakit.

Meski secara resmi pertama kali dijelaskan 115 tahun yang lalu, dan tentu saja sudah ada jauh sebelum itu, kita masih belum punya obat untuk penyakit mematikan ini. Mengapa?

Mari kita mulai dengan mengikuti uangnya. Selama bertahun-tahun, para pembela pasien telah menunjuk pada meningkatnya biaya korban dan membengkaknya biaya Alzheimer seiring bertambahnya usia populasi dunia. Alzheimer sangat kekurangan dana dibandingkan dengan kanker, penyakit jantung, HIV / AIDS, dan bahkan COVID-19.

Sayangnya, kepercayaan yang salah bahwa Alzheimer hanya menyerang orang tua adalah faktor penyebab kurangnya pendanaan ini. Namun, lima sampai 10 persen penderita Alzheimer berusia di bawah 65 tahun; beberapa bahkan berusia 40-an. Alzheimer juga menyebabkan penyakit seluruh keluarga kecemasan, depresi dan kelelahan pada pengasuh dan orang-orang terkasih, yang menimbulkan biaya sosial-ekonomi yang sangat tinggi.

Teori yang bertentangan

Pendanaan bukan satu-satunya masalah di sini. Otak manusia sangat kompleks, dan penyakit Alzheimer adalah penyakit otak yang paling kompleks. Tantangan yang muncul dari benturan kompleksitas ini tercermin dari banyaknya teori Alzheimer yang bersaing.

Teori yang paling dihormati waktu adalah bahwa Alzheimer disebabkan oleh protein yang gagal melipat yang berkumpul atau menggumpal, membunuh sel-sel otak dan menimbulkan gejala kehilangan ingatan dan berkurangnya kognisi. Awalnya, penyebab kesalahan lipatan ini adalah protein yang disebut beta-amiloid. Baru-baru ini, protein lain, tau, telah muncul sebagai kemungkinan penyumbang.

 Protein salah melipat di belakang penyakit Alzheimer mungkin melibatkan protein beta-amiloid atau tau. (Foto AP / Evan Vucci)

Meskipun banyak data penelitian telah mendukung teori kesalahan lipatan protein ini, yang disebut sebagai hipotesis amiloid, Berbagai obat yang dirancang untuk memblokir proses salah lipatan protein toksik otak telah gagal dalam uji coba pada manusia, berulang kali. Faktanya, dalam dua tahun terakhir, beberapa uji klinis utama berdasarkan hipotesis utama lapangan - bahwa mengurangi tingkat agregat beta-amiloid yang mengganggu otak pasien Alzheimer akan menghentikan perkembangan penyakit - telah gagal secara dramatis.

Dan ada banyak teori lainnya. Pesaing kelas berat baru adalah teori peradangan saraf Alzheimer yang menunjukkan bahwa penyakit tersebut muncul dari pelepasan racun yang berlebihan bahan kimia inflamasi dari sel kekebalan di otak disebut mikroglia. Obat-obatan yang dirancang untuk menjawab teori ini secara fundamental berbeda dari obat-obatan yang ditujukan untuk hipotesis amiloid, dan masih dalam tahap awal proses perkembangan.

Teori lain menyatakan bahwa Alzheimer adalah a penyakit sinapsis, yang merupakan persimpangan antara sel-sel otak, dan yang lainnya menunjukkan bahwa Alzheimer adalah a penyakit mitokondria, sebuah struktur yang menjadi pusat produksi energi di setiap sel otak.

Tantangan untuk menemukan obatnya

Jalan menuju kesembuhan tidak akan mudah, dan bahkan jika teori-teori ini mengarah pada pengembangan obat-obatan, obat ini mungkin gagal karena sejumlah alasan lain.

Alzheimer adalah penyakit kronis yang sangat lama, mungkin muncul 20 sampai 30 tahun sebelum gejala pertama menjadi jelas. Pemberian obat ketika seseorang menjadi gejala mungkin sudah terlambat untuk membuat perbedaan. Tetapi kami tidak memiliki kemampuan untuk mendiagnosisnya 30 tahun sebelum gejala pertama, dan bahkan jika kami bisa, kami perlu mempertimbangkan etika pemberian obat yang berpotensi beracun dalam jangka panjang kepada seseorang yang mungkin atau mungkin tidak terkena penyakit. tiga dekade.

Juga, tidak seperti mengembangkan antibiotik di mana para peneliti mengetahui dalam beberapa hari apakah obat itu bekerja, sifat kronis Alzheimer membutuhkan uji coba yang lama dan mahal - durasinya bertahun-tahun - sebelum jawaban dapat diperoleh. Waktu dan biaya seperti itu merupakan hambatan lebih lanjut untuk pengembangan obat.

Satu masalah terakhir adalah bahwa Alzheimer mungkin bukan hanya satu penyakit. Ini sebenarnya mungkin kumpulan penyakit serupa. Seorang berusia 52 tahun dengan serangan awal Alzheimer tentunya memiliki perjalanan klinis yang berbeda dan berbeda dari seorang berusia 82 tahun dengan penyakit Alzheimer yang awitannya terlambat. Akankah obat yang berhasil pada orang berusia 82 tahun juga bekerja untuk penyakit orang berusia 52 tahun? Mungkin, atau mungkin tidak.

Untungnya, meskipun banyak rintangan ini, banyak penelitian yang menarik dan menggembirakan sedang berlangsung di laboratorium di seluruh dunia. Keberhasilan sains dan industri farmasi melawan banyak penyakit lain selama abad yang lalu sering kali muncul dari pemetikan buah yang tidak terlalu penting. Penyakit Alzheimer bukanlah buah yang tergantung rendah, tetapi apel di bagian paling atas pohon, dan para ilmuwan harus memanjat banyak cabang - banyak di antaranya tidak pernah diinjak - dalam perjalanan menuju penyembuhan. Tapi kami akan sampai di sana.

Tentang Penulis

Donald Weaver, Profesor Kimia dan Direktur Institut Penelitian Krembil, Jaringan Kesehatan Universitas, Universitas

Toronto

books_health

Artikel ini diterbitkan kembali dari Percakapan di bawah lisensi Creative Commons. Membaca Artikel asli.