Bukti meningkat untuk efektivitas psilocybin dalam mengobati depresi. Ganja_Foto/Shutterstock
Hingga 30% orang dengan depresi tidak menanggapi pengobatan dengan antidepresan. Ini mungkin karena perbedaan biologi antara pasien dan fakta bahwa seringkali dibutuhkan waktu lama untuk merespon obat – dengan beberapa orang menyerah setelah beberapa saat. Jadi ada kebutuhan mendesak untuk memperluas daftar obat yang tersedia untuk orang dengan depresi.
Dalam beberapa tahun terakhir, perhatian telah beralih ke psikedelik seperti psilocybin, senyawa aktif dalam "jamur ajaib". Meskipun sejumlah uji klinis menunjukkan bahwa psilocybin dapat dengan cepat mengobati depresi, termasuk untuk kecemasan dan depresi terkait kanker, sedikit yang diketahui tentang bagaimana sebenarnya psilocybin bekerja untuk meredakan depresi di otak.
Sekarang dua penelitian terbaru, yang diterbitkan dalam The New England Journal of Medicine and Nature Medicine, telah menjelaskan proses misterius ini.
Psilocybin adalah halusinogen yang mengubah respons otak terhadap zat kimia yang disebut serotonin. Ketika dipecah oleh hati (menjadi "psilocin"), itu menyebabkan keadaan kesadaran dan persepsi yang berubah pada pengguna.
Studi sebelumnya, menggunakan pemindaian otak fungsional MRI (fMRI), telah menunjukkan bahwa psilocybin tampaknya mengurangi aktivitas di otak. korteks prefrontal medial, area otak yang membantu mengatur sejumlah fungsi kognitif, termasuk perhatian, kontrol penghambatan, kebiasaan, dan memori. Senyawa ini juga menurunkan koneksi antara area ini dan korteks cingulate posterior, area yang mungkin berperan dalam mengatur memori dan emosi.
Koneksi aktif antara dua area otak ini biasanya merupakan fitur dari otak "jaringan mode default”. Jaringan ini aktif ketika kita beristirahat dan fokus secara internal, mungkin mengenang masa lalu, membayangkan masa depan atau memikirkan diri kita sendiri atau orang lain. Dengan mengurangi aktivitas jaringan, psilocybin mungkin menghilangkan batasan "diri" internal - dengan pengguna melaporkan "pikiran terbuka" dengan peningkatan persepsi dunia di sekitar mereka.
Menariknya, perenungan, keadaan "terjebak" dalam pikiran negatif, terutama tentang diri sendiri, adalah ciri depresi. Dan kita tahu bahwa pasien dengan tingkat perenungan negatif yang lebih tinggi cenderung menunjukkan peningkatan aktivitas jaringan mode default dibandingkan dengan jaringan lain yang tidak aktif – secara harfiah menjadi kurang responsif terhadap dunia di sekitar mereka. Namun, masih harus dilihat apakah gejala depresi menyebabkan aktivitas yang berubah ini, atau jika mereka yang memiliki jaringan mode default yang lebih aktif lebih rentan terhadap depresi.
Hasil baru
Bukti paling meyakinkan tentang cara kerja psilocybin berasal dari a uji coba terkontrol secara acak double-blind (standar emas studi klinis) yang membandingkan sekelompok orang depresi yang menggunakan psilocybin dengan mereka yang menggunakan obat antidepresan yang ada escitalopram - sesuatu yang belum pernah dilakukan sebelumnya. Uji coba dianalisis lebih lanjut menggunakan pemindaian otak fMRI, dan hasilnya dibandingkan dengan temuan fMRI lainnya dari uji klinis lain baru-baru ini.
Hanya satu hari setelah dosis pertama psilocybin, ukuran fMRI mengungkapkan peningkatan keseluruhan konektivitas antara berbagai jaringan otak, yang biasanya berkurang pada mereka dengan depresi berat. Jaringan mode default secara bersamaan dikurangi, sementara konektivitas antara itu dan jaringan lain ditingkatkan – mendukung studi sebelumnya yang lebih kecil.
Dosis meningkatkan konektivitas lebih pada beberapa orang daripada yang lain. Tetapi penelitian menunjukkan bahwa orang yang memiliki dorongan terbesar dalam hubungan antar jaringan juga mengalami peningkatan terbesar dalam gejala mereka enam bulan kemudian.
Pemindaian MRI menunjukkan jaringan mode default. wikipedia
Otak orang yang memakai escitalopram, di sisi lain, tidak menunjukkan perubahan konektivitas antara mode default dan jaringan otak lainnya enam minggu setelah perawatan dimulai. Ada kemungkinan bahwa escitalopram dapat membawa perubahan di lain waktu. Tetapi timbulnya efek antidepresan psilocybin yang cepat berarti mungkin ideal untuk orang yang tidak menanggapi antidepresan yang ada.
Studi ini mengusulkan bahwa efek yang diamati mungkin karena psilocybin memiliki tindakan yang lebih terkonsentrasi pada reseptor di otak yang disebut "reseptor 5-HT2A serotonergik" daripada escitalopram. Reseptor ini diaktifkan oleh serotonin dan aktif di seluruh area otak jaringan, termasuk jaringan mode default. Kita sudah tahu bahwa tingkat pengikatan oleh psilocybin ke reseptor ini mengarah ke efek psikedelik. Bagaimana tepatnya aktivasi mereka mengarah pada perubahan konektivitas jaringan masih harus dieksplorasi.
Akhir dari antidepresan tradisional?
Hal ini menimbulkan pertanyaan apakah perubahan aktivitas jaringan otak diperlukan untuk mengobati depresi. Banyak orang yang memakai antidepresan tradisional masih melaporkan perbaikan gejala mereka tanpa itu. Faktanya, penelitian menunjukkan bahwa, enam minggu setelah memulai pengobatan, kedua kelompok melaporkan perbaikan gejala mereka.
Namun, menurut beberapa skala peringkat depresi, psilocybin memiliki efek terbesar pada kesejahteraan mental secara keseluruhan. Dan sebagian besar pasien yang diobati dengan psilocybin menunjukkan respons klinis dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan escitalopram (70% berbanding 48%). Lebih banyak pasien dalam kelompok psilocybin juga masih dalam remisi pada enam minggu (57% berbanding 28%). Fakta bahwa beberapa pasien masih tidak menanggapi psilocybin, atau kambuh setelah pengobatan, menunjukkan betapa sulitnya mengobati depresi.
Terlebih lagi, profesional kesehatan mental mendukung kedua kelompok pengobatan selama dan setelah percobaan. Keberhasilan psilocybin sangat tergantung pada lingkungan di mana ia diambil. Ini berarti adalah ide yang buruk untuk menggunakannya untuk pengobatan sendiri. Juga, pasien dipilih dengan cermat untuk terapi bantuan psilocybin berdasarkan riwayat mereka untuk menghindari risiko psikosis dan efek samping lainnya.
Terlepas dari peringatannya, penelitian ini sangat menjanjikan dan mendorong kita lebih dekat untuk memperluas pilihan pengobatan yang tersedia untuk pasien dengan depresi. Terlebih lagi, proses pemikiran negatif yang terinternalisasi tidak spesifik untuk depresi. Pada waktunya, gangguan lain, seperti kecanduan atau kecemasan, juga dapat mengambil manfaat dari terapi yang dibantu psilocybin.
Tentang Penulis
Clare Tweedy, Rekan Pengajaran dalam Ilmu Saraf, University of Leeds
Artikel ini diterbitkan kembali dari Percakapan di bawah lisensi Creative Commons. Membaca Artikel asli.
