asprin 1 6 Asam salisilat, yang ditemukan di aspirin, tampaknya menghentikan enzim yang disebut GAPDH sehingga menyebabkan sel mati. (Kredit: Nathan Cooke / Flickr)

Para ilmuwan mengambil melihat lebih dekat pada produk pemecahan utama aspirin, yang disebut asam salisilat, dan potensinya untuk mengobati penyakit neurodegenerative, seperti Alzheimer dan Parkinson.

Asam salisilat berikatan dengan enzim yang disebut GAPDH, yang diyakini berperan besar dalam penyakit tersebut. Asam menghentikan enzim dari bergerak ke inti sel, di mana ia dapat memicu kematian sel.

Daniel Klessig, seorang profesor di Boyce Thompson Institute dan Cornell University, telah mempelajari tindakan asam salisilat selama bertahun-tahun, tetapi terutama pada tanaman. Asam salisilat adalah hormon penting untuk mengatur sistem kekebalan tubuh tanaman. Studi sebelumnya telah mengidentifikasi beberapa target pada tanaman yang terkena asam salisilat, dan banyak dari target tersebut harus setara pada manusia.

Dalam studi baru yang diterbitkan di PLoS ONE, para peneliti menampilkan layar throughput tinggi untuk mengidentifikasi protein dalam tubuh manusia yang mengikat asam salisilat.

grafis berlangganan batin

GAPDH (Glyceraldehyde 3-Phosphate Dehydrogenase) adalah enzim sentral dalam metabolisme glukosa, namun berperan lebih dalam sel. Di bawah tekanan oksidatif - kelebihan radikal bebas dan senyawa reaktif lainnya - GAPDH dimodifikasi dan kemudian memasuki nukleus neuron, di mana ia meningkatkan perputaran protein, yang menyebabkan kematian sel.

Deprenil obat anti Parkinson menghalangi masuknya GAPDH ke dalam nukleus dan kematian sel yang dihasilkan. Para periset menemukan bahwa asam salisilat juga efektif menghentikan GAPDH untuk berpindah ke nukleus, sehingga mencegah sel mati.

Enzim GAPDH, yang telah lama dipikirkan berfungsi semata-mata dalam metabolisme glukosa, sekarang diketahui berperan dalam pensinyalan intraselular, "kata rekan penulis studi Snyder Solomon, profesor ilmu saraf di Johns Hopkins University. "Studi baru menetapkan bahwa GAPDH adalah target untuk obat salisilat yang terkait dengan aspirin, dan karenanya mungkin relevan dengan tindakan terapeutik obat tersebut."

Para periset juga menemukan bahwa turunan alami asam salisilat dari lisorice obat herbal China dan turunan yang disintesis laboratorium mengikat GAPDH lebih erat daripada asam salisilat. Keduanya lebih efektif daripada asam salisilat dalam menghalangi gerakan GAPDH ke dalam nukleus dan kematian sel yang dihasilkan.

Awal tahun ini, kelompok Klessig ini diidentifikasi sasaran Novel lain dari asam salisilat disebut HMGB1 (High Mobility Group Box 1), yang menyebabkan peradangan dan berhubungan dengan beberapa penyakit, termasuk radang sendi, lupus, sepsis, aterosklerosis, dan kanker tertentu.

Tingkat rendah asam salisilat menghalangi aktivitas pro-inflamasi ini, dan turunan asam salisilat yang disebutkan di atas adalah 40 sampai 70 kali lebih manjur daripada asam salisilat untuk menghambat aktivitas pro-inflamasi ini.

"Pemahaman yang lebih baik tentang bagaimana salisilat asam dan turunannya mengatur kegiatan GAPDH dan HMGB1, ditambah dengan penemuan sintetis jauh lebih kuat dan turunan alami asam salisilat, memberikan janji besar untuk pengembangan pengobatan berbasis asam salisilat baru dan lebih baik dari berbagai macam penyakit umum, menghancurkan, "kata Klessig.

National Science Foundation dan US Public Health Service mendanai penelitian ini.

Sumber: Cornell University

Buku terkait:

at Pasar InnerSelf dan Amazon