Plak amiloid merupakan salah satu penyebab penyakit Alzheimer. Design_Cells / Shutterstock
Meskipun ada satu di 14 orang lebih dari 65 menderita penyakit Alzheimer, masih belum ada obatnya, dan tidak ada cara untuk mencegah penyakit tersebut berkembang. Tapi a Studi terbaru mungkin membawa kita selangkah lebih dekat untuk mencegah Alzheimer. Uji coba, yang dilakukan pada hewan, telah menemukan molekul tertentu dapat mencegah penumpukan protein beracun yang diketahui menyebabkan Alzheimer di otak.
Sejak tahun 1906, peneliti telah mengetahui bahwa plak amiloid merupakan salah satu penyebab penyakit Alzheimer. Plak ini adalah endapan yang membandel dan lengket yang menumpuk di otak kita dan mengandung protein yang disebut beta-amyloid. Protein ini telah menjadi fokus banyak penelitian, dan kami telah belajar banyak tentang apa yang dilakukannya dan bagaimana protein ini menyebabkan sel-sel saraf mati.
Beta-amyloid pertama kali menyerang jaringan komunikasi antara kita sel-sel saraf (disebut sinapsis) dan kemudian mencekik sel saraf. Kerusakan sel saraf yang diinduksi amiloid inilah yang berkontribusi pada gejala penyakit Alzheimer. Saat ini, tidak ada obat yang dapat mengubah jumlah plak amiloid yang menumpuk di otak, atau mencegah penumpukan ini terjadi.
Beta-amiloid berasal dari protein yang disebut protein prekursor amiloid (APP), yang berada di seluruh tubuh kita - tidak hanya di otak kita. Keluarga protein APP terlibat dalam sejumlah fungsi biologis, mulai dari pembuatan protein lain hingga mengontrol komunikasi antar sel saraf.
Namun, ketika molekul APP yang lebih besar dipisahkan oleh tubuh menjadi fragmen yang lebih kecil, mereka dapat mengambil dua jalur. Salah satu rute ini tidak terkait dengan penyakit, sedangkan rute lainnya telah ditunjukkan meningkatkan level beta-amiloid. Jika kita melihat jalur yang mengarah ke penyakit Alzheimer, para ilmuwan telah mengidentifikasi enzim yang dikenal sebagai gamma secretase sebagai pemain kunci di mengubah APP menjadi beta-amyloid.
Para ilmuwan telah menghabiskan waktu lama mencoba menargetkan sekresi gamma untuk menghentikan penumpukan lengket beta-amiloid yang membuat plak. Namun terlepas dari wawasan ini, upaya kami untuk menghambat tindakan sekresi gamma sebagian besar telah gagal, dengan beberapa percobaan menunjukkan bahwa penghambatan dapat meningkatkan laju penurunan fungsi otak.
Molekul eksperimental
Namun, studi terbaru mengambil pendekatan yang berbeda dari studi sebelumnya. Alih-alih bertujuan untuk menutup sekresi gamma, mereka malah melihat untuk menghentikan aktivitasnya. Untuk melakukan ini, para peneliti perlu menghasilkan molekul baru yang akan mengubah aktivitas sekretase gamma dan menawarkan perlindungan terhadap endapan beta-amiloid yang terbentuk di otak.
Tim tersebut menghasilkan tiga senyawa yang menarik karena mereka bekerja pada konsentrasi yang sangat rendah - sesuatu yang penting untuk membuat obat baru. Para peneliti kemudian mencari untuk mengambil salah satu senyawa ini ke depan dan mengujinya pada model hewan penyakit Alzheimer.
Untuk melakukan ini, mereka menggunakan tikus yang telah diubah untuk menghasilkan lebih banyak beta-amiloid - sehingga menunjukkan beberapa tanda penyakit Alzheimer. Tikus dirawat selama tiga bulan dengan pemberian senyawa harian. Hasilnya adalah pengurangan jumlah beta-amiloid di otak hingga setengahnya. Meskipun penelitian lain telah menghasilkan hasil yang serupa pada model hewanHasil penelitian ini cukup signifikan karena senyawa ini tidak hanya dapat digunakan untuk mengobati demensia, tetapi juga untuk mencegahnya.
Mereka juga memperhatikan perubahan lain pada otak tikus yang diberi molekul ini. Molekul tersebut meredam reaksi sel-sel kekebalan otak, mikroglia. Meskipun sel-sel ini penting untuk kesehatan otak, mereka juga bisa berbahaya jika terlalu aktif - seperti yang terjadi pada penyakit Alzheimer. Ini menunjukkan manfaat obat bisa berlipat ganda.
Dimana selanjutnya?
Langkah selanjutnya dalam membawa senyawa ini ke orang yang hidup dengan demensia adalah melakukan uji klinis untuk memvalidasi temuan laboratorium. Ini sering kali merupakan titik di mana pekerjaan laboratorium gagal memenuhi janjinya.
Meskipun para peneliti telah melakukan banyak penelitian untuk memberi kesempatan pada senyawa ini untuk berhasil, tingkat keberhasilan obat yang menargetkan otak kita adalah sekitar 6%. Modulator sekretase gamma sebelumnya tidak berkembang menjadi obat karena efek samping yang dilaporkan oleh peserta.
Tetapi molekul yang diujicobakan dalam penelitian ini memiliki keuntungan karena lebih kuat, yang pada akhirnya menyebabkan lebih sedikit molekul yang dibutuhkan untuk berpengaruh pada pengguna. Jika ingin memasuki uji klinis, peneliti akan mencari berbagai hasil untuk membuktikan hasil positif, seperti apakah itu meningkatkan kinerja tes memori seseorang. Ujian juga mungkin melibatkan scan otak untuk memantau perubahan struktural dan melacak deposit beta-amiloid di otak.
Tanda-tandanya positif untuk molekul ini untuk maju tetapi transisi dari laboratorium ke klinik telah melihat banyak molekul gagal memenuhi harapan. Itu, bagaimanapun, menambahkan molekul lain untuk percobaan, yang diperlukan karena para peneliti terus mencari bantuan untuk orang yang hidup dengan Alzheimer, dan mereka yang sedang menunggu diagnosis.
tentang Penulis
Mark Dallas, Associate Professor di Neuroscience Seluler, University of Reading
Artikel ini diterbitkan kembali dari Percakapan di bawah lisensi Creative Commons. Membaca Artikel asli.
books_disease
