Para peneliti telah menghentikan jalur saraf yang bertanggung jawab atas ingatan terkait opiat pada tikus.
Keberhasilan mereka dalam mencegah kekambuhan pada hewan pengerat suatu hari dapat diterjemahkan ke dalam perawatan yang bertahan lama dari kecanduan opioid pada orang.
Penelitian seputar kecanduan sering mengasumsikan penghargaan adalah motivasi utama untuk penggunaan narkoba dan kambuh. Tetapi sementara mengejar “tinggi” dapat mendorong penggunaan narkoba, sering kali gejala akut penarikan — yang dapat mencakup mual, muntah, nyeri, dan kram — yang mendorong kembalinya obat-obatan untuk bantuan.
"Bagian paling sulit dalam mengobati kecanduan adalah mencegah kekambuhan, terutama untuk opioid," kata Xiaoke Chen, seorang profesor biologi di Stanford University. Gejala penarikan opioid sangat parah dan sering kambuh di antara pengguna.
"Untuk mencegah kekambuhan, kita benar-benar harus berurusan dengan penarikan," katanya.
Baik hadiah obat "tinggi" dan pengurangan gejala penarikan agonizing dapat berfungsi sebagai isyarat ingatan yang kuat yang memicu mengidam obat dan menyebabkan kambuh. Akibatnya, Chen mengatakan labnya memperlakukan kecanduan narkoba sebagai masalah memori.
Penelitian baru muncul di Neuron.
Kecanduan, tikus, dan memori
Tikus dalam penelitian ini diperkenalkan ke ruang dua sisi, dibedakan oleh sentuhan dan isyarat visual. Di satu sisi mereka menerima larutan garam bebas obat; di sisi lain, dosis kecil morfin. Selama empat hari tikus menjalani "pelatihan," menghubungkan kedua sisi ruangan dengan salin atau morfin.
Ketika ingatan mereka diuji pada hari kelima, hewan-hewan itu secara mengejutkan mengembangkan preferensi kompulsif untuk kamar dengan morfin.
Laboratorium Chen sebelumnya melacak pembelajaran dan memori hewan ke simpul kunci di otak yang dikenal sebagai paraventricular thalamus (PVT), yang menghubungkan ke beberapa daerah otak yang terlibat dalam kecanduan narkoba. Dengan menggunakan optogenetika, sebuah teknik berbasis cahaya yang dikembangkan oleh Karl Deisseroth, seorang profesor bioteknologi dan ilmu psikiatri dan perilaku, tim mampu secara tepat mengontrol aktivitas berbagai jalur di berbagai titik pengalaman obat.
Setelah tikus menjadi tergantung morfin, mematikan atau membungkam a Jalur PVT sebelumnya ditemukan penting untuk penarikan dihapuskan preferensi mereka untuk ruang terkait obat. Ketika tikus diuji sehari kemudian tanpa membungkam — sehingga jalur penarikan dapat berfungsi lagi dan secara teoritis mengaktifkan kembali memori — secara mengejutkan masih tidak ada pilihan untuk kamar yang terkait dengan obat.
"Data kami menunjukkan bahwa setelah membungkam jalur PVT ini, isyarat lingkungan tidak akan bekerja untuk mengaktifkan kembali memori ini," kata Chen. Bahkan ketika morfin diperkenalkan kembali ke tikus, hewan-hewan masih tidak suka pergi ke ruang berpasangan morfin, dan ini berlaku bahkan dua minggu kemudian. Seolah-olah para hewan telah sepenuhnya melupakan efek — baik dan buruk — dari obat tersebut.
"Kami belum menguji titik waktu lebih dari dua minggu," kata Chen. "Tapi kami pikir sangat mungkin ingatannya hilang begitu saja."
Para ilmuwan menyebut pembungkaman jalur PVT ini sebagai "penghapusan" karena ingatan terkait obat secara efektif terhapus dari otak. Mereka percaya dua komponen penting untuk mencapai penghapusan memori adalah lokasi dan jangka waktu. Manipulasi jalur harus dilakukan ketika hewan berada di dalam lingkungan terkait memori, yang dalam hal ini adalah ruang terkait obat, dan ketika hewan berada di dalam penarikan.
"Memori pertama-tama perlu diaktifkan kembali untuk memberikan kesempatan bagi manipulasi memori yang tepat," kata Chen. “Anda tidak ingin menghapus seluruh memori; Anda hanya ingin menghapus bagian yang terkait dengan obat. "
Setelah diaktifkan kembali, ada jendela peluang untuk memperbarui memori terkait obat. Sama seperti pengalaman hari-hari sebelumnya yang dapat dikaitkan dengan pengalaman saat ini, para ilmuwan dapat memperkuat dan memperkuat ingatan dengan menyediakan obat, atau melemahkannya dengan mengubah asosiasi; ini adalah dasar untuk perawatan kecanduan yang ada yang dikenal sebagai pelatihan kepunahan.
Karya lab Chen menyarankan kemungkinan opsi ketiga: menghapus memori sepenuhnya dengan membungkam jalur PVT.
Perawatan baru?
Optogenetika adalah alat penelitian yang membantu untuk menggambarkan peran keadaan penghentian dan kontribusinya terhadap pemeliharaan memori terkait obat, tetapi tidak praktis dan tidak nyaman untuk pengobatan kecanduan narkoba pada manusia.
Menurut Chen, efek optogenetika dapat ditiru melalui stimulasi otak dalam pada jalur PVT yang sama menggunakan elektroda, meskipun ia mengatakan bentuk-bentuk perawatan ini masih jauh. Stimulasi otak dalam telah digunakan untuk secara efektif mengobati tremor pada pasien Parkinson dan telah digunakan dalam uji klinis untuk mengobati depresi.
"Obat sebagai stimulus dapat mendorong perilaku yang sangat kuat," kata Chen. "Saya ingin memahami mekanisme yang mendasari perilaku itu dan berharap bahwa pengetahuan ini dapat membantu mengatasi epidemi opioid yang menghancurkan di AS."
Penulis tambahan lainnya berasal dari Stanford dan Laboratorium Kunci Kecanduan Narkoba Shenzhen berkontribusi dalam pekerjaan ini.
Pendanaan untuk penelitian ini berasal dari Whitehall Foundation, Firmenich Next Generation Fund, Terman Fellowship, Inisiatif NeuroChoice dari Institut Neurologis Wu Tsai, Institut Kesehatan Nasional, Institut Nasional Penyalahgunaan Obat-Obatan, Yayasan Riset Otak dan Perilaku, pemerintah Shenzhen, pemerintah Shenzhen hibah, hibah Penelitian Laboratorium Guangdong, Yayasan Ilmu Pengetahuan Alam Nasional Tiongkok, Laboratorium Kunci Provinsi Guangdong untuk Perilaku dan Hubungan Otak, dan Program Kemitraan Internasional Akademi Ilmu Pengetahuan Tiongkok.
Buku terkait:
Tubuh Menjaga Skor: Otak Pikiran dan Tubuh dalam Penyembuhan Trauma
oleh Bessel van der Kolk
Buku ini mengeksplorasi hubungan antara trauma dan kesehatan fisik dan mental, menawarkan wawasan dan strategi untuk penyembuhan dan pemulihan.
Klik untuk info lebih lanjut atau untuk memesan
Napas: Ilmu Baru Seni yang Hilang
oleh James Nestor
Buku ini mengeksplorasi ilmu dan praktik pernapasan, menawarkan wawasan dan teknik untuk meningkatkan kesehatan fisik dan mental.
Klik untuk info lebih lanjut atau untuk memesan
Paradoks Tumbuhan: Bahaya Tersembunyi dalam Makanan "Sehat" yang Menyebabkan Penyakit dan Kenaikan Berat Badan
oleh Steven R. Gundry
Buku ini mengeksplorasi hubungan antara diet, kesehatan, dan penyakit, menawarkan wawasan dan strategi untuk meningkatkan kesehatan dan kebugaran secara keseluruhan.
Klik untuk info lebih lanjut atau untuk memesan
Kode Imunitas: Paradigma Baru untuk Kesehatan Sejati dan Anti Penuaan Radikal
oleh Joel Greene
Buku ini menawarkan perspektif baru tentang kesehatan dan kekebalan, berdasarkan prinsip-prinsip epigenetik dan menawarkan wawasan dan strategi untuk mengoptimalkan kesehatan dan penuaan.
Klik untuk info lebih lanjut atau untuk memesan
Panduan Puasa Lengkap: Sembuhkan Tubuh Anda Melalui Puasa Intermiten, Hari Alternatif, dan Perpanjangan
oleh Dr. Jason Fung dan Jimmy Moore
Buku ini mengeksplorasi ilmu dan praktik puasa yang menawarkan wawasan dan strategi untuk meningkatkan kesehatan dan kebugaran secara keseluruhan.
