Pada sidang di Capitol Hill awal tahun ini, Senator AS Lamar Alexander menanyakan sebuah pertanyaan penting: Mengapa sebagian besar perawatan untuk opioid adiksi lebih banyak opioid?

Sebagai tanggapan, Nora Volkow, direktur National Institute on Drug Abuse, dan Walter Koroshetz, direktur National Institute of Neurological Disorders and Stroke, melakukan yang terbaik untuk meyakinkan senator - dan dengan demikian bangsa - bahwa para ilmuwan bekerja keras mengembangkan perawatan untuk pecandu yang tidak hanya lebih dari yang sama.

Tetapi bahkan dengan sejumlah proyek penelitian untuk mengembangkan alternatif untuk opioid, kenyataannya adalah bahwa otak kita tidak melepaskan kecanduan opioid dengan mudah, jika sama sekali.

Bukan hanya otak Anda suka opioid - apakah itu penghilang rasa sakit resep, heroin atau opioid sintetis seperti fentanil - dan meresponnya dengan perasaan euforia dan kehangatan, membantu Anda mengatasi rasa sakit. Opioid mengganggu fungsi normal otak Anda, sehingga lebih sulit bagi orang untuk berhenti dan lebih rentan untuk kambuh.

Meretas otak manusia

Berita harapan mengenai krisis opioid adalah bahwa para ilmuwan mencari target yang menjanjikan dalam mengembangkan perawatan non-opioid untuk kecanduan. Misalnya, tahun ini a Komite penasehat Administrasi Makanan dan Obat memutuskan untuk menyetujui obat tekanan darah tinggi lofexidine sebagai obat non-opioid pertama untuk mengobati gejala putus opioid.

Tetapi untuk mencapai prestasi menghasilkan sesuatu yang tampak seperti jawaban jangka panjang untuk kecanduan opioid, para ilmuwan harus meretas ilmu otak manusia. Awal tahun ini, NIH meluncurkan sebuah inisiatif yang disebut Membantu untuk Mengakhiri Kecanduan Jangka Panjang (MENYEMBUHKAN) yang mengambil langkah penting ke depan dalam melakukan hal itu. Ini mendanai penelitian ke dalam perawatan baru yang potensial ditujukan jalur hadiah otak - daerah otak di mana neuron melepaskan neurotransmitter dopamine, yang memberi Anda sentakan kenikmatan, membuat Anda merasa baik dan memberi sinyal Anda untuk mengulangi perilaku yang menyenangkan ini di masa depan. Dengan mengembangkan alternatif opioid ini, strateginya adalah mencegah penyalahgunaan, ketergantungan, dan kambuhnya opioid.

Untuk saat ini, kita adalah bangsa yang terjebak dalam lingkaran setan. Obat yang paling umum diresepkan untuk mengobati kecanduan opioid adalah metadon dan buprenorfin, yang mengikat reseptor otak mu (µ) yang sama dengan bentuk obat terlarang.

Metadon adalah agonis, yang berarti mengikat reseptor opioid mu dan fungsi long-actingnya memenuhi keinginan pecandu untuk heroin tanpa menyebabkan tingginya bentuk opioid yang terlarang. Buprenorfin juga bertindak pada reseptor opioid mu, tetapi tidak seperti metadon atau heroin, itu adalah agonis parsial yang mengurangi gejala nyeri penarikan sementara menghasilkan versi terbatas dari efek euforik dari obat opioid. Pada dosis yang tepat, buprenorphine dapat menekan keinginan dan gejala penarikan dan memblokir efek opioid lain, memberikan waktu untuk rekondisi otak dan belajar mekanisme koping untuk aspek sosial dan emosional kecanduan.

Sementara mengobati kecanduan opioid dengan lebih banyak opioid tidak ideal, pecandu yang tidak menerima obat-obatan dan diperlakukan hanya dengan dukungan psikologis dua kali lebih mungkin mati karena overdosis kambuh.

Perawatan non-opioid yang paling dikenal untuk kecanduan opioid adalah naltrekson, dijual dengan nama merek Vivitrol dan ReVia. Naltrexone berikatan dengan reseptor opioid dan memblokir pereda nyeri dan efek euforia opioid - tetapi ini bukan obat-semua. Studi telah melaporkan sejumlah besar putus sekolah dari pengobatan karena pecandu tidak dapat mulai menggunakan naltrexone sampai mereka tidak lagi mengalami gejala penarikan fisik dari opioid. Banyak yang tidak pernah sampai ke titik itu.

Bagaimana opioid me-rewire otak

Apa yang membuat otak sangat rentan terhadap obat opioid dibandingkan dengan obat penyalahgunaan lainnya?

Telah ditemukan bahwa opioid siap menyeberang sawar darah otak, yang terdiri dari sel-sel yang padat yang melapisi pembuluh darah dan menjaga sebagian besar molekul keluar dari otak. Inilah yang membuat efek opioid sangat kuat, memberi pengguna perasaan “hadiah instan.”

Seiring waktu, penggunaan opioid juga memicu perubahan dalam fisiologi otak dengan mengubah pemrosesan hadiah, mengganggu koneksi saraf dan akhirnya mengurangi volume otak. Para ilmuwan tahu bahwa reseptor μ-opioid (MOR) cukup lazim dalam sel di hippocampus, wilayah otak yang bertanggung jawab untuk belajar dan memori. Opioid tampaknya memiliki dampak yang kuat pada pembelajaran dan memori, akhirnya membuat kecanduan lebih kuat dan menciptakan daya tahan yang kuat di otak.

Kenaikan tajam dalam overdosis dalam beberapa tahun terakhir berasal dari orang-orang yang mengonsumsi opioid sintetis. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit

Selain itu, para peneliti telah menemukan bahwa opioid mengubah pemrosesan hadiah saraf. Amigdala - pusat otak emosional dan pahala - diatur oleh korteks prefrontal atau "pusat logika." Sambungan saraf dari sinyal proyek amigdala ke korteks prefrontal - jadi ketika manusia memiliki dorongan awal, fungsi eksekutif kita atau "berpikir lebih tinggi" untuk mengatur perilaku emosional dan mencari hadiah.

Opioid mengganggu proses ini dan perilaku mencari hadiah mulai mendominasi. Pecandu opioid diketahui kehilangan materi abu-abu di amigdala, yang mendorong keinginan dan ketergantungan obat. Opioid selanjutnya dapat menyebabkan area korteks kehilangan volume, dan perubahan ini telah ditemukan untuk bertahan bahkan setelah penggunaan obat berhenti. Ini menunjukkan bahwa otak kehilangan neuroplastisitas - cara otak memperbaiki dirinya sendiri.

Hasil dari perubahan kimia otak ini adalah bahwa orang-orang terprogram untuk menanggapi opioid dan mendambakannya pada tingkat yang semakin tinggi selama mereka digunakan. Itulah salah satu alasan mengapa kematian heroin telah melonjak lebih dari lima kali lipat sejak 2010, Drug Enforcement Administration laporan. Pengguna semakin mencari bentuk yang lebih ekstrim dari potongan obat dengan fentanil atau analognya - suatu bentuk yang disebut DEA sebagai heroin "panas" karena potensi yang semakin meningkat.

Lebih dari mengobati kecanduan

Secepat dan seterang epidemi opioid telah menimpa kita, bangsa kita harus mempersiapkan diri untuk berpotensi berinvestasi miliaran dolar selama beberapa dekade untuk mengembangkan perawatan yang lebih aman dan lebih efektif, serta yang akan mengatasi kerusakan otak yang kompleks penyebab opioid. .

Mengingat bahwa otak manusia tetap sangat penting untuk penemuan ilmiah, apa yang dipelajari para ilmuwan melalui penelitian ini mungkin memiliki aplikasi yang bermanfaat jauh di luar mengobati kecanduan. Itu mungkin satu-satunya hasil yang diharapkan dari tragedi nasional ini.

Tentang Penulis

Paul R. Sanberg, Wakil Presiden Senior untuk Perusahaan Riset, Inovasi & Pengetahuan, University of South Florida dan Samantha Portis, kandidat doktor, ilmu kedokteran (ilmu saraf), University of South Florida

Artikel ini awalnya diterbitkan pada Percakapan. Membaca Artikel asli.

Buku terkait

at Pasar InnerSelf dan Amazon