virus 1 15Sebuah rendisi artis tentang anatomi virus. Anna Tanczos / Wellcome Images, CC BY-NC-ND

Tidak ada yang mau terkena flu, dan garis pertahanan terbaik adalah vaksin influenza musiman. Tapi menghasilkan suntikan flu tahunan yang efektif bergantung pada perkiraan secara akurat strain flu mana yang paling mungkin menginfeksi populasi pada musim tertentu. Ini memerlukan koordinasi beberapa pusat kesehatan di seluruh dunia saat virus bergerak dari satu wilayah ke wilayah lain. Begitu ahli epidemiologi menetap pada strain flu yang ditargetkan, produksi vaksin bergeser ke gigi tinggi; dibutuhkan kira-kira enam bulan untuk menghasilkan lebih dari 150 juta dosis suntik diperlukan untuk populasi Amerika.

Seberapa baik vaksin flu tahunan bekerja?

Menghasilkan suntikan flu tahunan yang efektif bergantung pada perkiraan secara akurat strain flu mana yang paling mungkin menginfeksi populasi pada musim tertentu. CDC melakukan penelitian observasional setiap tahun untuk menghitung "efektivitas vaksin" untuk tahun itu.

virus2 1 15

Peramalan epidemiologi yang salah atau tidak lengkap dapat memiliki konsekuensi besar. Di 2009, sementara produsen, termasuk MedImmune dan Sanofi Pasteur, sedang mempersiapkan vaksin melawan strain yang diantisipasi, a strain influenza tambahan, H1N1, muncul. Vaksin yang disiapkan tidak melindungi dari strain yang tidak diantisipasi ini, menyebabkan kepanikan di seluruh dunia dan 18,000 mengkonfirmasi kematian - kemungkinan hanya sebagian kecil dari jumlah sebenarnya, diperkirakan melebihi 150,000. Lebih baik terlambat daripada tidak pernah, vaksin akhirnya diproduksi melawan H1NXNXXX, memerlukan suntikan flu kedua tahun itu.

Mengingat bahwa influenza telah menyebabkan sebagian besar pandemik selama tahun 100 yang lalu - termasuk flu 1918 itu menghasilkan sebanyak 50 juta kematian - Kami ditinggalkan dengan pertanyaan: Dapatkah ilmuwan menghasilkan vaksin "universal" yang mampu melindungi terhadap beragam jenis influenza, yang tidak memerlukan prediksi tahunan oleh ahli epidemiologi dan suntikan tahunan untuk Anda?


grafis berlangganan batin


Vaksin perdana sistem kekebalan tubuh untuk melawan

Pada abad 18, dan bisa dibilang jauh lebih awal dalam sejarah, diketahui umum bahwa a selamat dari cacar tidak akan turun lagi setelah pemaparan selanjutnya. Entah bagaimana, infeksi memberi kekebalan terhadap penyakit. Dan orang-orang mengakui bahwa pemerah susu yang bersentuhan dengan sapi yang diserang cacar juga akan dilindungi dari cacar.

Di akhir 1700s, petani Benjamin Jesty menginstruksikan keluarganya dengan cacar air, secara efektif mengimunisasi mereka terhadap cacar, meski ada paparan di masa depan. Dokter Edward Jenner kemudian melambungkan manusia ke zaman baru imunologi ketika dia meminjamkan kepercayaan ilmiah pada prosedur tersebut.

Jadi jika satu inokulasi cacar air atau satu paparan terhadap (dan bertahannya) cacar memberikan kekebalan yang bernilai satu dekade atau bahkan seumur hidup, mengapa individu didorong untuk menerima vaksin flu setiap tahun?

Jawabannya terletak pada seberapa cepat perubahan anatomi virus influenza. Setiap virus terdiri dari membran bulat kira-kira encapsulating terus bermutasi materi genetik. Membran ini dibumbui dengan dua jenis "paku": hemaglutinin, atau HA, dan neuraminidase, atau NA, masing-masing terdiri dari batang dan kepala. HA dan NA membantu virus dengan infeksi dengan mengikat sel inang, dan menengahi masuknya virus ke dalam sel dan akhirnya keluar.

Vaksin biasanya menghasilkan antibodi yang menargetkan kedua molekul ini. Setelah disuntikkan, sistem kekebalan individu akan berhasil. Sel khusus mengumpulkan molekul vaksin sebagai penyerang; Sel lain kemudian menghasilkan antibodi yang akan mengenali molekul asing. Kali berikutnya penyerbu yang sama muncul - apakah dalam bentuk vaksin yang sama atau strain virus yang ditirunya - sel kekebalan tubuh mengenali mereka dan melawannya, mencegah infeksi.

Bagi pengembang vaksin, satu karakteristik yang menyebalkan tentang genom mutasi influenza adalah seberapa cepat HA dan NA berubah. Perubahan konstan inilah yang mengirim mereka kembali ke papan gambar untuk vaksin baru setiap musim flu.

Metode yang berbeda untuk merancang vaksin

Vaksin cacar adalah yang pertama menggunakan "paradigma empiris" vaksinasi - strategi yang sama yang kita gunakan sekarang. Ini bergantung pada pendekatan coba-coba untuk meniru kekebalan yang disebabkan oleh infeksi alami.

Dengan kata lain, pengembang vaksin percaya bahwa tubuh akan memasang respons antibodi terhadap sesuatu dalam inokulasi. Tapi mereka tidak fokus pada patch spesifik virus yang menyebabkan respons kekebalan. Tidak masalah jika itu adalah reaksi terhadap sekumpulan kecil HA yang banyak digunakan oleh banyak strain. Bila menggunakan seluruh virus sebagai bahan awal, mungkin saja ada banyak antibodi yang berbeda mengenali berbagai bagian virus yang digunakan dalam vaksin.

Gambaran flu musiman umumnya sesuai dengan pendekatan empiris ini. Setiap tahun, para ahli epidemiologi memperkirakan strain flu mana yang paling mungkin menginfeksi populasi, biasanya menetap pada tiga atau empat tahun. Periset kemudian menipiskan atau menonaktifkan strain ini sehingga mereka dapat bertindak sebagai peniru pada vaksin influenza tahun itu tanpa memberi penerimanya flu penuh. Harapannya adalah sistem kekebalan tubuh seseorang akan merespons vaksin tersebut dengan menciptakan antibodi yang menargetkan strain ini; Kemudian ketika dia berhubungan dengan flu, antibodi akan menunggu untuk menetralkan strain tersebut.

Tapi ada cara berbeda untuk merancang vaksin. Ini disebut desain rasional dan mewakili pergeseran paradigma perubahan permainan yang berpotensi berubah dalam vaksinasi.

Tujuannya adalah untuk merancang beberapa molekul - atau "imunogen" - yang dapat menyebabkan antibodi efektif diproduksi tanpa memerlukan paparan terhadap virus. Sehubungan dengan vaksin saat ini, imunogen yang direkayasa bahkan memungkinkan respons yang lebih spesifik, yang berarti respons kekebalan menargetkan bagian virus tertentu, dan semakin luasnya, yang berarti dapat menargetkan banyak strain atau bahkan virus terkait.

Strategi ini bekerja untuk menargetkan epitop tertentu, atau patch virus. Karena antibodi bekerja dengan mengenali struktur, para perancang ingin menekankan pada sistem kekebalan tubuh sifat struktural imunogen yang telah mereka ciptakan. Kemudian para periset dapat mencoba merancang vaksin kandidat dengan struktur tersebut dengan harapan mereka akan memprovokasi sistem kekebalan untuk menghasilkan antibodi yang relevan. Jalan ini mungkin membiarkan mereka mengumpulkan vaksin yang menghasilkan respons kekebalan yang lebih efektif dan efisien daripada yang mungkin dilakukan dengan metode trial and error tradisional.

Menjanjikan kemajuan telah dilakukan desain vaksin untuk virus pernapasan syncytial Dengan menggunakan paradigma rasional baru ini, namun upaya masih dilakukan untuk menggunakan pendekatan ini untuk influenza.

Menuju vaksin flu universal

Dalam beberapa tahun terakhir, para periset telah mengisolasi sejumlah antibodi penetral infleunza yang menetralisir yang diproduksi di tubuh kita. Sedangkan respon antibodi terhadap influenza tersebut terutama ditujukan pada kepala lonjakan HA, beberapa telah ditemukan itu target batang HA. Karena batangnya lebih konstan di seluruh strain virus daripada di kepala, ini bisa jadi tumit Achilles, dan antibodi yang menargetkan kawasan ini bisa menjadi template yang baik untuk desain vaksin.

Periset sedang mengejar sejumlah pendekatan yang bisa menyebabkan tubuh menghasilkan antibodi ini sebelum terinfeksi. Salah satu strategi, yang dikenal dengan tampilan nanopartikel, melibatkan perancangan molekul yang menggabungkan sebagian virus. Di laboratorium, para ilmuwan bisa melampirkan beberapa kombinasi partikel HA dan NA ke bagian luar nanopartikel bulat yang dengan sendirinya mampu menyebabkan respons kekebalan. Saat disuntikkan sebagai bagian dari vaksin, sistem kekebalan tubuh bisa "melihat" molekul ini, dan dengan keberuntungan menghasilkan antibodi terhadap mereka.

Salah satu pertanyaan utama yang perlu dijawab adalah apa sebenarnya yang harus ditampilkan pada bagian luar nanopartikel ini. Beberapa strategi menampilkan berbagai versi molekul HA penuh, sementara yang lain hanya menyertakan batang. Sementara lebih banyak data tentang manusia perlu dikumpulkan untuk memvalidasi pendekatan ini, data dari penelitian hewan yang digunakan immunogen batang saja sangat menggembirakan.

Dengan teknologi saat ini, mungkin tidak akan pernah ada yang melakukan "satu dan melakukan" suntikan flu. Dan surveilans epidemiologis akan selalu diperlukan. Namun, tidak terbayangkan bahwa kita dapat beralih dari model satu tahun ke pendekatan sekali-setiap-10-tahun, dan mungkin hanya dalam beberapa tahun berada di sana.

Percakapan

Tentang Penulis

Ian Setliff, Ph.D. Mahasiswa, Program Kimia & Biologi Fisik, Vanderbilt Vaccine Center, Vanderbilt University dan Amyn Murji, Ph.D. Mahasiswa, Departemen Mikrobiologi dan Imunologi, Pusat Vaksin Vanderbilt, Vanderbilt University

Artikel ini awalnya diterbitkan pada Percakapan. Membaca Artikel asli.

Buku terkait:

at Pasar InnerSelf dan Amazon