Apakah Seleksi Alam Menjawab Teka-teki Kanker?

Organ penting yang bertugas menjaga agar kita tetap hidup dan bereproduksi - seperti jantung, otak atau rahim - mungkin telah mengembangkan perlindungan lebih baik terhadap kanker daripada organ yang lebih besar dan dipasangkan, kami telah mengusulkannya.

Dalam sebuah artikel yang diterbitkan hari ini di jurnal tersebut Tren Kanker, kita berhipotesis manusia dapat lebih mudah mentolerir tumor pada organ besar atau berpasangan daripada pada organ kecil dan penting. Oleh karena itu organ yang lebih besar mungkin telah berevolusi lebih sedikit mekanisme pertahanan kanker.

Tumor ganas lebih sering ditemukan pada organ berpasangan yang lebih besar yang berpotensi kurang penting untuk bertahan hidup dan reproduksi. Penelitian sebelumnya telah menghubungkan perbedaan kanker spesifik organ tersebut dengan faktor eksternal, seperti merokok, atau faktor internal, seperti frekuensi pembelahan sel di organ.

Kami mengusulkan agar teori seleksi alam dapat melengkapi pemahaman ini. Kami juga berhipotesis bahwa organ kecil dan penting dapat dengan mudah dikompromikan bahkan ketika mereka hanya membawa beberapa tumor, sementara organ yang lebih besar dapat membawa beban transformasi ganas.

Kami tidak mengatakan ini adalah penjelasan untuk kerentanan organ yang berbeda terhadap kanker, namun percaya itu bisa menjadi faktor pendukung.


grafis berlangganan batin


Pendekatan evolusioner terhadap penelitian kanker dapat menawarkan perspektif baru pada solusi terapeutik.

Gajah dan manusia

Meskipun ada penemuan dan kemajuan pengobatan yang signifikan, intervensi manusia hanya dapat mengklaim 5% pengurangan kematian akibat kanker sejak 1950s. Dan ini hasilnya hampir seluruhnya terkait untuk meningkatkan kesadaran akan faktor risiko dan deteksi dini.

Penyumbang utama kegagalan menemukan peluru ajaib untuk menyembuhkan kanker adalah perkembangannya adalah proses evolusioner. Kanker muncul lebih dari setengah miliar tahun yang lalu dan telah diamati di hampir seluruh kerajaan hewan, dari bivalvia sampai paus.

Penampilannya telah terkait dengan transisi evolusioner dari uniselularitas ke multiselularitas. Yang terakhir ini memerlukan tingkat kerjasama yang tinggi di antara sel-sel dan penekanan reproduksi yang tidak terkontrol, yang dikenal sebagai proliferasi, sel individual.

Dengan organisme yang semakin banyak dibuat dari sel yang lebih kompleks, memiliki umur yang lebih lama dan tubuh yang lebih besar kemungkinan terjadinya proliferasi yang dapat menyebabkan tumor ganas.

Namun meski ukurannya lebih besar, gajah tidak memiliki tingkat kanker yang jauh lebih tinggi daripada manusia. Hal ini membuat argumen bahwa riasan kompleks mereka secara bersamaan menyebabkan kebutuhan yang lebih besar untuk mengembangkan mekanisme penekanan tumor. SEBUAH studi terbaru menunjukkan, misalnya, bahwa susunan genetik gajah Asia dan Afrika mengandung 15 sampai 20 sebanyak salinan dari salah satu gen penekan tumor utama (P53) seperti yang ditemukan pada manusia.

Penulis penelitian tersebut mengusulkan bahwa jumlah gen yang lebih tinggi ini mungkin telah berevolusi sebagai mekanisme untuk melawan kemungkinan peningkatan kanker pada hewan besar yang hidup dan besar ini.

Sebuah proses evolusi

Kemampuan sel kanker untuk berkembang biak mengatur kelangsungan hidupnya. Sel yang memaksimalkan proliferasi di dalam jaringan lokal akan memiliki kesempatan lebih tinggi untuk meneruskan gen mereka ke generasi berikutnya dalam masa inap inangnya.

Masalah umum dengan terapi kanker saat ini adalah bahwa mereka bertujuan untuk membasmi tumor secepat mungkin untuk mencegah evolusi resistensi kanker terhadap pengobatan, serta penyebarannya ke organ lain, yang disebut metastasis.

Terapi agresif maksimal, di mana obat dan dosis yang sama diterapkan melalui banyak siklus, dapat bekerja dengan baik dengan tumor kecil yang terdiri dari sel yang sangat mirip. Tapi kebanyakan tumornya kompleks, mengubah ekosistem dengan sel segudang yang memiliki tingkat kerentanan yang beragam terhadap pengobatan.

Jika intervensi manusia gagal untuk menghilangkan semua sel ganas, beberapa akan bisa lolos dan bertahan. Ini bisa mendapatkan potensi lebih tinggi untuk berkembang biak, menjadi lebih agresif dan ganas dan akhirnya bermetastasis, menyebabkan kematian tuan rumah.

Sudah menjadi jelas bahwa menerapkan teori evolusioner untuk pengobatan kanker - dengan memanfaatkan mekanisme penindasan tumor terhadap organisme multiselular - memungkinkan peneliti memperbaiki teknik untuk mengendalikan perkembangan ganas dan mencegah kegagalan terapeutik.

Terapi berbasis evolusi

Beberapa pendekatan evolusioner yang paling menarik untuk terapi kanker berasal pengetahuan yang didapat dari pengendalian hama dan resistensi bakteri antibiotik. Itu yang terakhir telah ditunjukkan bahwa meskipun kita tidak bisa berlari lebih cepat dari bakteri atau hama yang berkembang melawan antibiotik atau pestisida, kita dapat mengendalikan kecepatan dan tingkat prosesnya.

Teori serupa dalam penelitian kanker, terapi adaptif, didasarkan pada asumsi sederhana bahwa tumor terdiri dari sel yang sensitif terhadap pengobatan dan tahan pengobatan. Pengobatan agresif dosis tinggi akan menghilangkan sel sensitif namun meninggalkan yang sangat resisten. Ini kemudian akan berkembang biak, menyebabkan kanker yang lebih agresif.

Tujuan terapi adaptif adalah untuk menghindari hal ini dengan memberikan dosis minimum yang diperlukan (namun tidak maksimal) untuk mengendalikan pertumbuhan tumor secara adekuat dan memperbaiki gejala, tanpa eliminasi lengkap. Pendekatan semacam itu memungkinkan kelangsungan hidup kedua jenis sel, yang bersaing untuk mendapatkan sumber dan ruang yang sama. Kehadiran sel-sel yang sensitif terhadap pengobatan secara bersamaan akan mengendalikan pertumbuhan dan proliferasi sel-sel yang resisten terhadap pengobatan.

Dalam 2009, Terapi adaptif telah diuji dalam model tikus kanker ovarium. Peneliti mengukur pertumbuhan tumor: jika volume tumor meningkat antara dua pengukuran berturut-turut, mereka sekaligus akan meningkatkan dosis obat kemoterapi carboplatin. Jika volume tumor menurun di antara pengukuran, mereka mengurangi dosis obat.

Bila hasilnya dibandingkan dengan percobaan kemoterapi dosis tinggi, terapi adaptif terbukti lebih baik dalam mengendalikan pertumbuhan tumor dan memperpanjang umur tikus. Serupa hasil telah terlihat pada tikus dengan kanker payudara. Tes ini menjanjikan tetapi percobaan lebih lanjut diperlukan untuk memvalidasi apakah terapi adaptif akan menjadi solusi akhir untuk mengendalikan perkembangan kanker pada manusia.

Seleksi alam telah memiliki jutaan tahun untuk menemukan cara untuk menghindari dan mengatasi kanker pada organisme yang berbeda, sehingga tampaknya tepat waktu untuk memanfaatkan pengetahuan ini.

Tentang Penulis

Beata Ujvari, Senior Research Fellow in Evolutionary Ecology, Universitas Deakin

Artikel ini awalnya diterbitkan pada Percakapan. Membaca Artikel asli.

Buku terkait

at Pasar InnerSelf dan Amazon