Apa Ilmu Tahu tentang Cure Untuk HIV

Terapi antiretroviral telah merevolusi kehidupan orang yang hidup dengan HIV. Di banyak negara, harapan hidup untuk seseorang yang hidup dengan virus sekarang hampir sama dengan seseorang yang tidak terinfeksi.

Tetapi terapi antiretroviral bukanlah obatnya. Ketika dihentikan, virus melambung kembali dalam beberapa minggu di hampir semua orang yang terinfeksi - bahkan setelah bertahun-tahun terapi penekan.

Jadi penelitian HIV terus mencari obatnya. Fokusnya adalah memahami di mana dan bagaimana HIV bertahan pada terapi antiretroviral. Wawasan ini kemudian digunakan untuk mengembangkan terapi yang pada akhirnya memungkinkan kita untuk menyembuhkan infeksi HIV - atau memungkinkan orang yang hidup dengan HIV menghentikan terapi antiretroviral dengan aman dan menjaga agar virus tetap terkendali.

Kemungkinan teoretis

Ada peningkatan yang substansial selama dekade terakhir dalam pemahaman kami tentang di mana dan bagaimana HIV bertahan saat seseorang menggunakan terapi antiretroviral. Sekarang jelas bahwa integrasi genom HIV ke dalam sel yang berumur panjang adalah a penghalang utama untuk penyembuhan. Keadaan ini disebut latensi HIV.

Virus ini juga dapat bertahan pada terapi antiretroviral dalam bentuk lain. Dalam kedua model monyet HIV dan pada orang yang terinfeksi HIV pada terapi antiretroviral, virus telah ditemukan dalam sel T follicular helper, yang ditemukan di kompartemen khusus dalam jaringan limfoid. Sel-sel ini ditemukan di bagian kelenjar getah bening di mana penetrasi sel melawan kekebalan, atau sel T sitotoksik, terbatas.


grafis berlangganan batin


Pada beberapa jaringan, antiretroviral mungkin tidak menembus dengan baik. Ini juga bisa berkontribusi pada kegigihan. Akhirnya ada juga beberapa bukti bahwa, setidaknya dalam beberapa individu dan beberapa situs, virus masih dapat bereplikasi pada tingkat yang sangat rendah.

Sampai saat ini hanya ada satu kasus a obat untuk HIV. Ini dalam konteks transplantasi sel induk hematopoietik untuk leukemia dengan sel donor yang resistan terhadap HIV. Ini jelas bukan strategi penyembuhan yang layak untuk HIV. Tetapi apa yang telah kita pelajari adalah bahwa pemberantasan lengkap HIV secara teori dimungkinkan. Pendekatan serupa telah dicoba, tetapi belum ada yang berhasil. Keenam orang yang menerima transplantasi yang sama meninggal karena infeksi atau kambuhnya kanker dalam 12 bulan transplantasi.

Kasus lainnya laporan telah mengkonfirmasi bahwa transplantasi sel induk hematopoietik, bahkan dari donor sel induk biasa, dapat secara drastis mengurangi frekuensi sel yang terinfeksi. Tetapi ketika terapi antiretroviral kemudian dihentikan, virus masih kembali pulih - meskipun butuh berbulan-bulan dan bukan minggu.

Kasus-kasus ini menunjukkan bahwa walaupun mengurangi frekuensi sel yang terinfeksi secara laten dapat menunda waktu untuk peningkatan viral load, ada kebutuhan untuk pengawasan kekebalan yang efektif dan berkelanjutan terhadap HIV untuk menjaga apa pun yang masih ada dalam kendali.

Terapi gen

Menggunakan terapi gen baik untuk membuat sel yang kebal terhadap HIV atau untuk benar-benar menghapusnya dari sel sekarang sedang diselidiki secara aktif. Target awal terapi gen adalah CCR5. Gen yang sama ini hilang pada beberapa individu langka yang secara alami resisten terhadap HIV.

Ada uji klinis yang aman dari terapi gen yang menghilangkan gen CCR5 dan membuat sel lain kebal terhadap HIV. Tetapi masih banyak pekerjaan yang harus dilakukan untuk meningkatkan jumlah sel yang dimodifikasi gen.

Lainnya kerja, masih pada tahap percobaan tabung, menggunakan gunting gen untuk menargetkan virus itu sendiri. Pendekatan ini mungkin lebih sulit daripada menargetkan CCR5. Ini karena virus dapat dengan cepat bermutasi dan mengubah kode genetiknya sehingga gunting gen tidak lagi berfungsi.

Pilihan lain

Dengan memulai terapi antiretroviral sangat dini - dalam beberapa hari hingga minggu infeksi - adalah mungkin untuk secara substansial mengurangi jumlah sel yang terinfeksi secara laten. Ini juga membantu menjaga fungsi kekebalan tubuh. Walaupun bukan pilihan bagi sebagian besar orang yang terinfeksi HIV yang didiagnosis terlambat, diagnosis dan pengobatan dini dapat menjadi strategi yang efektif untuk mempertahankan kontrol kekebalan tubuh untuk beberapa pasien.

Beberapa tahun lalu, Peneliti Perancis menggambarkan bahwa kontrol pasca perawatan adalah mungkin hingga 15% orang yang diobati dalam beberapa bulan infeksi. Data ini tetap sedikit kontroversial, karena dalam kelompok lain kontrol pasca perawatan jauh lebih jarang. Kami masih belum sepenuhnya memahami faktor-faktor apa yang penting untuk kontrol pasca perawatan, tetapi tampaknya sifat sistem kekebalan tubuh sangat penting.

Menariknya, kontrol pasca perawatan mungkin berbeda pada kelompok etnis yang berbeda. SEBUAH laporan terbaru dari Afrika menunjukkan bahwa kontrol pasca perawatan dapat terjadi pada frekuensi yang jauh lebih tinggi pada populasi Afrika daripada di Kaukasia.

Dan perawatan dini bayi mungkin berpotensi mengubah virus dari bersembunyi di sel T yang berumur pendek ke yang berumur pendek. Memahami perbedaan di mana virus bertahan pada anak-anak dan pada orang dewasa dapat memberikan wawasan penting ke dalam strategi baru untuk menemukan obat untuk HIV.

'Kejutan dan bunuh'

Mengaktifkan ekspresi protein HIV dalam sel yang terinfeksi secara laten oleh obat yang disebut agen latensi-balik dapat mendorong penghapusan sel pengekspres virus melalui kematian sel yang dimediasi oleh virus atau virus. Pendekatan ini biasanya disebut sebagai "shock and kill".

Sejumlah besar penelitian telah membantu mengidentifikasi agen pembalik latensi yang sekarang telah diuji dalam uji klinis eksperimental. Studi-studi ini menunjukkan bahwa walaupun ekspresi HIV dapat diinduksi pada pasien yang menggunakan terapi antiretroviral, ini tidak mengurangi frekuensi sel yang terinfeksi. Dengan kata lain, kaget tapi tidak membunuh.

Penelitian yang sedang berlangsung sedang mencari cara untuk menambah pembunuhan sel-sel ini meningkatkan sistem kekebalan tubuh, misalnya melalui vaksin atau obat yang memicu bunuh diri sel yang terinfeksi.

Mencegah dan meningkatkan respons imun

Riset penyembuhan kemungkinan mendapat manfaat dari investasi sangat signifikan dalam vaksin yang telah dikembangkan untuk melindungi orang dari infeksi. Beberapa di antaranya juga bisa menyembuhkan. Vaksin ini sekarang sedang diselidiki dalam pengaturan uji klinis pada orang yang terinfeksi ARV.

Ada kemajuan spektakuler baru - baru ini di Internet pengobatan beberapa kanker menggunakan obat yang meningkatkan respons kekebalan. Ini disebut penghambat pos pemeriksaan imun.

Obat-obatan ini menyegarkan sel T yang sudah habis sehingga mereka dapat beraksi - melawan sel kanker dan dengan cara yang sama, melawan sel yang terinfeksi HIV. Obat-obatan ini sekarang dalam tahap uji coba klinis pada pasien terinfeksi HIV yang dirawat karena kanker yang berbeda.

Cara lain untuk meningkatkan sistem kekebalan adalah dengan memicu respons imun yang sangat primitif yang dirancang untuk merespons infeksi. Obat ini disebut agonis toll-like receptor (TLR). Pada monyet, agonis TLR-7 merangsang sel yang terinfeksi secara laten dan respon imun yang efektif. Hal ini menyebabkan pengurangan sel yang terinfeksi secara sederhana. Uji coba klinis sekarang sedang dilakukan pada orang yang terinfeksi HIV yang memakai ARV.

Intervensi lain diperlukan

Strategi yang berhasil kemungkinan membutuhkan dua komponen: mengurangi jumlah virus yang bertahan pada pengobatan antiretroviral dan meningkatkan pengawasan kekebalan jangka panjang untuk menargetkan virus residual. Jauh lebih banyak pekerjaan yang harus dilakukan pada penyembuhan HIV di rangkaian berpenghasilan rendah untuk lebih memahami efek dari jenis HIV yang berbeda, efek koinfeksi dan dampak genetika inang.

Pelajaran dari bidang lain, terutama onkologi, transplantasi, dan imunologi dasar semuanya relevan untuk menginformasikan kemajuan selanjutnya yang diperlukan dalam penelitian penyembuhan. Akhirnya, kita harus memastikan bahwa setiap intervensi yang mengarah ke penyembuhan adalah biaya efektif dan tersedia secara luas.

Implementasi terapi antiretroviral kombinasi di pertengahan 1990s masih dianggap sebagai salah satu pencapaian paling luar biasa dalam pengobatan modern. Terapi antiretroviral seumur hidup tetap menjadi satu-satunya pilihan terbaik untuk setiap orang yang terinfeksi HIV. Menemukan obat untuk HIV tetap menjadi tantangan ilmiah utama, tetapi banyak yang percaya bahwa obat itu berada dalam bidang kemungkinan dan diharapkan akan memainkan peran penting dalam mengakhiri HIV.

Tentang PenulisPercakapan

Sharon Lewin, Dokter Konsultan, Departemen Penyakit Menular, Rumah Sakit & Direktur Alfred, Institut Peter Doherty untuk Infeksi dan Imunitas

Thomas Aagaard Rasmussen, Peneliti Penelitian Klinis, Institut Peter Doherty untuk Infeksi dan Imunitas

Artikel ini awalnya diterbitkan pada Percakapan. Membaca Artikel asli.

Buku terkait

at Pasar InnerSelf dan Amazon