Penulis utama Jennifer Felger selanjutnya berencana untuk menguji apakah L-DOPA, obat yang menargetkan dopamin kimia otak, dapat meningkatkan konektivitas di daerah otak terkait hadiah pada pasien dengan depresi peradangan tinggi. (Kredit: David Marcu / Unsplash)
Sekitar sepertiga orang dengan depresi memiliki tingkat penanda peradangan yang tinggi dalam darah mereka. Penelitian baru menunjukkan bahwa peradangan yang persisten mempengaruhi otak dengan cara yang berhubungan dengan gejala depresi yang keras kepala, seperti anhedonia, ketidakmampuan untuk mengalami kesenangan.
Temuan yang dipublikasikan di molecular Psychiatry, menguatkan kasus bahwa bentuk peradangan yang tinggi adalah berbeda, dan membimbing rencana para peneliti untuk menguji perawatan yang disesuaikan untuk itu.
Anhedonia adalah gejala utama depresi yang sangat sulit diobati, kata penulis utama Jennifer Felger, asisten profesor psikiatri dan ilmu perilaku di Emory University School of Medicine and Winship Cancer Institute.
"Beberapa pasien yang memakai obat antidepresan terus menderita anhedonia," kata Felger. "Data kami menunjukkan bahwa dengan menghalangi peradangan atau pengaruhnya pada otak, kami mungkin bisa membalikkan anhedonia dan membantu orang-orang depresi yang gagal merespons antidepresan."
Terhubung daerah otak
Dalam studi pasien 48 dengan depresi, tingkat tinggi penanda CRP inflamasi (protein C-reaktif) dikaitkan dengan "kegagalan untuk berkomunikasi," dilihat melalui pencitraan otak, antara daerah otak yang penting untuk motivasi dan reward.
Ahli saraf dapat menyimpulkan bahwa dua wilayah otak saling berbicara satu sama lain dengan melihat apakah mereka menyala dalam pencitraan resonansi magnetik pada waktu yang sama atau dalam pola yang sama, bahkan ketika seseorang tidak melakukan sesuatu secara khusus. Mereka menggambarkan hal ini sebagai "konektivitas fungsional".
Pada pasien dengan CRP tinggi, Felger dan rekan-rekannya mengamati kurangnya konektivitas antara korteks prefrontal ventromedial dan ventral striatum. Sebaliknya, pasien dengan CRP rendah memiliki konektivitas yang kuat, mereka menulis.
"Kami tertarik pada wilayah otak ini karena kepentingan mereka yang diketahui untuk mendapat penghargaan terhadap penghargaan," katanya. "Selain itu, kami telah melihat pengaktifan area ini pada orang-orang yang menerima perawatan stimuli imun untuk virus hepatitis C atau kanker, yang menyarankan agar mereka sensitif terhadap pembengkakan."
Tingginya kadar CRP juga berkorelasi dengan laporan pasien dari anhedonia: ketidakmampuan untuk mendapatkan kenikmatan dari kegiatan sehari-hari, seperti makanan atau waktu dengan keluarga dan teman-teman. konektivitas rendah antara wilayah lain striatum dan korteks prefrontal ventromedial dikaitkan dengan gejala yang berbeda: fungsi motorik lambat, yang diukur dengan menekan kecepatan jari.
Selama bagian pencitraan otak dari penelitian ini, partisipan tidak memakai obat antidepresan, obat anti-inflamasi, atau obat lain selama setidaknya empat minggu, dan CRP diukur pada kunjungan berulang untuk memastikan kadarnya stabil. CRP tinggi juga berkorelasi dengan BMI (indeks massa tubuh), namun hubungan statistiknya kuat bahkan setelah mengoreksi IMT dan variabel lainnya seperti usia.
Targetkan dopamin?
Sebuah studi sebelumnya tentang orang-orang dengan depresi yang sulit diobati menemukan bahwa mereka yang memiliki peradangan tinggi (seperti yang diukur dengan CRP), namun tidak pada peserta lain dalam penelitian ini, meningkat sebagai respons terhadap infliximab antibodi anti-inflamasi.
Sebagai langkah selanjutnya, Felger berencana untuk menguji apakah L-DOPA, obat yang menargetkan dopamin kimia otak, dapat meningkatkan konektivitas di daerah otak terkait hadiah pada pasien dengan depresi peradangan tinggi. Yayasan Dana akan mendukung penelitian ini.
Penelitian Felger sebelumnya pada primata non-manusia menunjukkan bahwa peradangan menyebabkan pelepasan dopamin berkurang. L-DOPA adalah prekursor untuk dopamin dan sering diberikan pada penderita penyakit Parkinson.
"Kami berharap penyelidikan kami dapat menyebabkan terapi baru untuk mengobati anhedonia dalam depresi peradangan tinggi," katanya.
National Institute of Mental Health, Atlanta Clinical and Translational Science Institute, dan Brain and Behavioral Research Foundation mendukung pekerjaan tersebut.
Sumber: Emory University
Buku terkait:
at Pasar InnerSelf dan Amazon
