Bagaimana Penggunaan Opioid Jangka Panjang Membuat Sakit Lebih Buruk

Bagaimana Penggunaan Jangka Panjang Opioid Membuat Sakit Lebih Buruk?

Opium opium ini bisa dibilang merupakan obat penghilang rasa sakit tertua yang diketahui manusia, dengan penggunaannya dideskripsikan oleh peradaban kuno. Opium meniru penghilang rasa sakit buatan tubuh - endorfin dan sejenisnya - dan telah melahirkan kelas obat modern yang disebut opioid yang mencakup morfin, fentanil, metadon, dan oksikodon. Opioid sangat efektif, dan tetap menjadi batu penjuru nyeri sedang sampai parah manajemen.

Resep opioid secara dramatis meningkat Selama beberapa dekade terakhir, sebuah fakta yang telah menarik perhatian media yang signifikan. Dengan obat berbasis bukti hanya menjadi mainstream pada akhir abad 20th, sains masih mengejar efek opioid jangka panjang; obat yang lebih tua seperti morfin Sebagian besar telah menjadi grandfathered menjadi obat modern. Akibatnya, kita masih belajar hal baru tentang obat golongan tua ini.

Temuan terbaru adalah bahwa opioid sebenarnya bisa memperburuk rasa sakit. Rekan-rekan saya dan saya baru saja menerbitkan makalah baru di Prosiding National Academy of Sciences USA menunjukkan bahwa morfin dapat terus memperburuk rasa sakit pada tikus. Komunitas medis telah mengakui bahwa opioid dapat menyebabkan kepekaan rasa sakit abnormal - disebut hipergesgesia akibat opioid - namun sensitivitasnya hanya bisa dipahami saat opioid masih ada di dalam tubuh. Twist baru yang mengejutkan adalah bahwa morfin dapat meningkatkan rasa sakit selama berbulan-bulan setelah opioid meninggalkan tubuh.

Nyeri berlangsung lebih lama dengan morfin

Kami diinduksi secara eksperimental nyeri neuropatik - Jenis rasa sakit kronis yang disebabkan oleh kerusakan atau penyakit saraf - pada tikus dengan secara longgar menyempitkan saraf skiatik di paha. Rasa sakit yang tercipta ini mirip dengan linu panggul. Kami mengukur rasa sakit pada tikus dengan menilai sensitivitas kaki belakang mereka pada sebuah adonan dari filamen plastik yang biasanya tidak menyakitkan. Setelah nyeri neuropatik terbentuk 10 beberapa hari kemudian, tikus menerima kontrol morfin atau garam (air asin) selama lima hari melalui suntikan di bawah kulit. Dari suntikan tersebut, obat tersebut beredar melalui seluruh tubuh.

Seperti yang kita duga, nyeri neuropatik akibat penyempitan saraf siatik berlanjut selama empat minggu lagi pada tikus yang telah menerima kontrol garam. Tapi untuk tikus yang telah menerima morfin, nyeri neuropatik berlanjut selama 10 minggu. Pengobatan morfin lima hari lebih dari dua kali lipat durasi nyeri neuropatik!

Percobaan terpisah dalam penelitian yang sama menunjukkan bahwa morfin juga memperburuk nyeri neuropatik, efek yang berlangsung lebih dari sebulan setelah pengobatan morfin berakhir.

Kami juga menunjukkan bahwa morfin tidak memiliki efek penyuluhan rasa sakit yang sama dengan sendirinya - yaitu, ketika nyeri neuropatik tidak ada. Sekelompok tikus kontrol palsu menjalani operasi, namun saraf siatik tidak terbatas. Perlakuan morfin lima hari yang sama menghasilkan nyeri transien pada tikus-tikus ini, namun berlangsung tidak lebih dari 24 jam. Ini berarti bahwa rasa sakit jangka panjang tidak dapat dijelaskan oleh kecanduan morfin atau penarikan diri, tetapi oleh interaksi antara morfin dan mekanisme biologis yang mendasari nyeri neuropatik.


Dapatkan Yang Terbaru Dari Diri Sendiri


Bagaimana cara morfin memperpanjang rasa sakit?

Untuk menjawab pertanyaan ini, kita perlu melangkah mundur dan membahas caranya nyeri kronis bekerja.

Jika tangan Anda dalam bahaya - pada hotplate, atau di bawah palu jatuh - kejadian merusak ini terdeteksi oleh saraf di kulit dan otot. Saraf mengirim sinyal listrik yang memperingatkan bahaya pada sumsum tulang belakang, dan kemudian naik ke otak. Otak menafsirkan isyarat sebagai 'aduh' dan mengirimkan sinyal lain kembali untuk melepaskan tangannya dari bahaya.

Bila saraf ini rusak, beberapa adaptasi dapat terjadi, menyebabkan sensasi yang menyakitkan dilebih-lebihkan, dan disalah artikan sebagai disengaja. Nyeri neuropatik kronis, yang tidak berguna, terjadi saat adaptasi ini bertahan lama setelah kerusakan asli telah sembuh. Mengapa adaptasi ini bertahan dan menyebabkan nyeri kronis Pada beberapa orang, tapi tidak yang lain, masih belum dipahami dengan baik.

Sinyal rasa sakit yang abnormal ini secara historis dipandang sebagai dialog eksklusif antara saraf. Tapi saraf hanya membentuk sekitar 10 persen otak dan sumsum tulang belakang; persen 90 lainnya adalah sel glial - penghuni rumah seperti kekebalan yang memberikan dukungan nutrisi untuk saraf, dan membersihkan limbah metabolik.

Penelitian selama dua dekade terakhir telah menunjukkan hal itu sel glial lakukan lebih dari sekedar memasak dan bersihkan. Glia mengenali sinyal kimia dari saraf, dan merespons dengan melepaskan sinyal kekebalan kimia yang mempengaruhi komunikasi antar saraf. Dengan gejala nyeri abnormal dari saraf, glia meresponsnya Membalikkan volume di jalur nyeri saraf tulang belakang. Hal ini berakibat pada adaptasi sensasi menyakitkan yang dilebih-lebihkan, dan sentuhan dianggap sebagai rasa sakit.

Seperti yang terjadi, opioid seperti morfin juga merupakan sinyal kimiawi glia. Dalam penelitian terbaru kami, ketika morfin diberikan dengan adanya nyeri neuropatik, sel glial mengalami overdrive. Glia mengeluarkan lebih banyak sinyal kekebalan, menjaga 'volume rasa sakit' meningkat lebih tinggi dan lebih lama, daripada jika mereka hanya terkena sinyal dari saraf yang terluka. Jika fungsi abnormal glukosa tulang belakang dihambat dengan obat selama pengobatan morfin, rasa sakitnya tidak berkepanjangan.

Respons glial yang berlebihan ini mungkin juga menjelaskan mengapa beberapa orang mengalami sakit kronis, tapi tidak pada orang lain. Sel glial mereka mungkin berulang kali dirangsang dengan sinyal kimia - mungkin morfin, atau sesuatu yang lain seperti infeksi - untuk memperpanjang rasa sakit akibat luka awal.

Apakah ini lonceng kematian untuk opioid?

Studi kami optimis tentang masa depan opioid dalam setting klinis. Dengan menunjukkan bahwa disfungsi sel glial sangat penting bagi morfin untuk memperpanjang rasa sakit, kami telah mengidentifikasi solusinya. Opioid mencapai efek penghilang rasa sakit yang diinginkan dan diinginkan dengan cara membungkam saraf dalam jalur nyeri. Menghambat aktivitas glia dengan obat lain tidak mengganggu rasa sakit; hanya rasa sakit yang berkepanjangan.

Penelitian dari rekan saya juga mengemukakan hal itu menghambat glia dapat menghilangkan efek yang tidak diinginkan lainnya seperti kecanduan dan toleransi, yang menyebabkan kebutuhan akan dosis yang terus meningkat untuk mencapai penghilang rasa sakit yang sama. Beberapa laboratorium adalah mengembangkan obat baru untuk menghambat disfungsi glial, yang dapat memperbaiki manfaat medis opioid.

Gambaran besar dan aplikasinya bagi manusia

Penelitian yang baru dipublikasikan ini berfokus pada kondisi yang sangat spesifik: nyeri neuropatik, morfin, kelainan pengobatan 10, dan tikus jantan. Hasil terbaru kami menunjukkan bahwa rasa sakit masih berkepanjangan, bahkan saat variabel ini berubah. Ini bertahan untuk jenis rasa sakit lainnya, seperti nyeri pascaoperasi setelah operasi, jika penundaan pengobatan dipersingkat dari hari 10, dan terjadi pada tingkat yang sama, jika tidak lebih besar pada tikus betina. Efek serupa juga diprediksi untuk opioid lain, seperti fentanil dan oksikodon, karena juga merupakan sinyal kimiawi glia.

Studi pada tikus ini berimplikasi pada manusia. Studi kami didukung oleh laporan klinis yang mengganggu penggunaan opioid selama operasi atau untuk nyeri punggung bawah dikaitkan dengan nyeri kronis dan kemudian peningkatan kecacatan. Sementara opioid adalah obat penghilang rasa sakit terbaik yang tersedia untuk penanganan nyeri akut sedang sampai berat, penggunaan kelas obat ini untuk mengatasi rasa sakit yang berlangsung lebih lama dari setahun tidak memiliki dukungan ilmiah.

Penelitian ini tidak memenuhi kesenjangan dalam pengetahuan medis, namun harus mendorong peneliti klinis untuk mengevaluasi efek opioid jangka panjang terhadap rasa sakit. Manajemen rasa sakit yang lebih baik adalah tujuan yang patut diupayakan, dan menargetkan disfungsi sel glial mungkin jawabannya.

Tentang Penulis

PercakapanPeter Grace, Asisten Profesor Riset, University of Colorado

Artikel ini awalnya diterbitkan pada Percakapan. Membaca Artikel asli.

Buku terkait

{amazonWS: searchindex = Buku; kata kunci = manajemen nyeri; maxresult = 3}

enafarzh-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

ikuti InnerSelf di

facebook-icontwitter-iconrss-icon

Dapatkan Terbaru Dengan Email

{Emailcloak = off}

DARI EDITOR

InnerSelf Newsletter: September 6, 2020
by Innerself Staf
Kita melihat kehidupan melalui lensa persepsi kita. Stephen R. Covey menulis: "Kita melihat dunia, bukan sebagaimana adanya, tetapi sebagaimana kita adanya──atau, sebagaimana kita dikondisikan untuk melihatnya." Jadi minggu ini, kita akan membahas beberapa…
Newsletter InnerSelf: Agustus 30, 2020
by Innerself Staf
Jalan yang kita lalui saat ini sudah tua, namun baru bagi kita. Pengalaman yang kami alami sudah lama, namun juga baru bagi kami. Hal yang sama berlaku untuk…
Ketika Kebenaran Begitu Mengerikan Itu Menyakitkan, Ambil Tindakan
by Marie T. Russell, InnerSelf.com
Di tengah semua kengerian yang terjadi akhir-akhir ini, saya terinspirasi oleh sinar harapan yang bersinar. Orang biasa membela apa yang benar (dan melawan apa yang salah). Pemain bisbol,…
Saat Punggung Anda Menahan Dinding
by Marie T. Russell, InnerSelf
Saya suka internet. Sekarang saya tahu banyak orang mengatakan banyak hal buruk tentangnya, tapi saya menyukainya. Sama seperti saya mencintai orang-orang dalam hidup saya - mereka tidak sempurna, tetapi saya tetap mencintai mereka.
Newsletter InnerSelf: Agustus 23, 2020
by Innerself Staf
Semua orang mungkin setuju bahwa kita hidup di masa yang aneh ... pengalaman baru, sikap baru, tantangan baru. Tetapi kita dapat didorong untuk mengingat bahwa semuanya selalu berubah,…