Peneliti memperoleh wawasan baru tentang bagaimana sel kekebalan yang terlibat dalam beberapa kelainan autoimun diatur. Di antara temuan mereka ada kaitan potensial dengan konsumsi garam.
Penyakit autoimmune muncul saat sistem kekebalan tubuh, yang biasanya melindungi tubuh dari serangan mikroba, secara keliru menyerang jaringan tubuh sendiri. Penyakit ini termasuk diabetes tipe 1, penyakit radang usus dan multiple sclerosis. Periset telah menemukan banyak varian genetik yang mempengaruhi risiko pengembangan penyakit autoimun. Namun, sejumlah faktor lingkungan, termasuk infeksi virus, merokok dan kadar vitamin D rendah, diketahui memicu penyakit tersebut pada orang yang rentan.
Sel-sel kekebalan yang disebut 17 (Th17) sel T helper membantu kami melawan infeksi, tetapi mereka juga telah dikaitkan dengan beberapa gangguan autoimun. Th17 sel, bersama dengan jenis lain dari sel T helper, berasal dari sel T naif. Para peneliti telah mengidentifikasi faktor-faktor tertentu yang menyebabkan perkembangan sel-sel Th17, tetapi faktor hilir yang memandu dan mengontrol perkembangan sel-sel 'yang sebagian besar tidak diketahui.
Beberapa kelompok penelitian - di Yale University, Broad Institute, Harvard University, MIT, Brigham and Women's Hospital, dan lainnya - telah mengeksplorasi perkembangan sel Th17. Pekerjaan eir telah didanai oleh beberapa komponen NIH, termasuk Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular (NIAID), Institut Nasional Kerusakan Neurologis dan Stroke (NINDS) dan National Human Genome Research Institute (NHGRI). pada bulan Maret 6, 2013.
Sebuah tim yang dipimpin oleh Dr. Aviv Regev mempelajari gen yang diungkapkan pada titik waktu yang berbeda selama pengembangan sel Th17. Pemodelan komputer membantu mengidentifikasi gelombang ekspresi gen 3 dari waktu ke waktu. Mereka mendeteksi hampir gen 1,300 yang terlibat dalam interaksi 10,000, dengan regulator 71. Dengan menggunakan kawat nano silikon untuk menghasilkan RNA interferensi pendek (siRNA) ke sel T naif, para periset dapat mengganggu ekspresi gen spesifik untuk memvalidasi jaringan internal yang lebih jauh yang digunakan untuk membangun sel Th17. Mereka memvalidasi 39 dari faktor peraturan dengan teknik baru ini.
Dengan menggunakan informasi dari analisis jaringan, tim terkait yang dipimpin oleh Dr. Vijay K. Kuchroo mempelajari ekspresi gen dalam mengembangkan sel-sel Th17 setelah mengaktifkan reseptor yang melibatkan sel-sel di autoimunitas. Mereka mengidentifikasi protein utama dalam perkembangan sel yang disebut serum glucocorticoid kinase 1 (SGK1). Untuk menguji perannya dalam penyakit autoimun, mereka memeriksa penyakit tikus yang menyerupai multiple sclerosis manusia. Tikus yang kekurangan SGK1 memiliki gejala yang kurang parah dan menurunkan tingkat penyakit secara signifikan, yang dikenal sebagai ensefalomielitis autoimun eksperimental (EAE).
SGK1 diketahui mengatur asupan sodium di sel lain, meningkatkan kemungkinan sodium dapat mempengaruhi perkembangan sel Th17. Dalam larutan garam tinggi, sel T naif mengekspresikan gen untuk SGK1 pada tingkat yang meningkat, bersamaan dengan gen lain yang terkait dengan pengembangan Th17. Tikus yang diberi diet tinggi garam menunjukkan peningkatan sel Th17 setelah minggu 3. Tikus pada diet tinggi garam juga memiliki EAE yang lebih parah daripada mereka yang diberi makanan normal. Tikus yang kurang SGK1, sebaliknya, tidak menunjukkan kenaikan yang sama saat diberi makanan dengan kadar garam tinggi.
Dalam studi ketiga, sebuah kelompok yang dipimpin oleh Dr. David Hafler menemukan bahwa peningkatan konsentrasi garam mendorong perkembangan sel T tikus dan manusia naif menjadi sel-sel Th17. Hal ini menyebabkan mereka mengeksplorasi jalur molekuler yang terlibat dalam pengembangan sel Th17. Mereka juga menemukan bahwa tikus yang diberi diet tinggi garam mengembangkan bentuk EAE yang lebih parah.
Kejadian penyakit autoimun tertentu di masyarakat kita, termasuk multiple sclerosis dan diabetes tipe 1, telah meningkat dalam beberapa dekade terakhir. Penelitian ini menunjukkan bahwa satu faktor mungkin karena kita sekarang mengonsumsi lebih banyak makanan olahan dengan kadar garam tinggi.
Sudah terlalu dini untuk mengatakan, 'Anda seharusnya tidak makan garam karena Anda akan terkena penyakit autoimun. Regev mengatakan. Kami mengemukakan hipotesis yang menarik - hubungan antara garam dan autoimunitas - yang sekarang harus diuji melalui studi epidemiologi yang hati-hati pada manusia.
Begitu kita memiliki pemahaman yang lebih bernuansa pengembangan sel Th17 patogen, kita mungkin bisa mengejar cara untuk mengaturnya atau fungsinya, "Kuchroo menambahkan.
Kelompok Hafler telah memulai studi pendahuluan untuk menentukan apakah membatasi asupan garam dapat mempengaruhi penyakit autoimun pada orang. Hafler mengatakan, "Saya sudah mulai menyarankan kepada pasien saya dengan multiple sclerosis bahwa hal itu mungkin tidak buruk untuk membatasi asupan garam diet mereka.
