Para peneliti mengidentifikasi langkah-langkah penting dalam jalur saraf untuk gatal pada tikus, menunjukkan bahwa itu mungkin berbeda dari sirkuit yang memungkinkan kita untuk merasakan panas dan rasa sakit. Temuan ini dapat menunjukkan pendekatan baru untuk memblokir kondisi gatal yang kadang-kadang melemahkan seperti psoriasis, herpes zoster dan penyakit hati.
Neon sensorik membawa sinyal dari kulit, otot dan jaringan lain ke sumsum tulang belakang - dan akhirnya otak, menyebabkan sensasi seperti rasa sakit, gatal dan panas. Rincian jalur sensorik ini tetap kurang dipahami. Para ilmuwan telah lama mengetahui bahwa ujung neuron sensorik tertentu ditumbuhi saluran ion yang disebut TRPV1, yang diaktifkan oleh suhu tinggi dan capsaicin, zat yang membuat cabai menjadi panas.
Untuk mempelajari lebih lanjut tentang neuron ini, Drs. Mark Hoon dan Santosh Mishra dari NIH National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR) melihat lebih dekat tikus yang kekurangan neuron TRPV1. Tikus ini tidak merespon perubahan suhu, dan mereka tidak menggaruk saat terkena zat gatal seperti histamin. Studi lain terhadap tikus-tikus ini menunjukkan bahwa kelompok tubuh sel sensorik di dekat sumsum tulang belakang kekurangan molekul kecil yang disebut natriuretik polipeptida b (Nppb). Tikus normal, sebaliknya, memiliki himpunan bagian sel sensorik serupa yang secara kuat mengekspresikan Nppb.
Untuk mengungkap peran Nppb, para peneliti menciptakan tikus rekayasa genetika yang kekurangan molekul tersebut. Hewan mutan ini gagal merespons berbagai macam zat penyebab gatal. Jika tidak, tikus tampak sehat dan memiliki respons teratur terhadap sentuhan, suhu dan rangsangan yang menyakitkan.
Penelitian lebih lanjut menunjukkan bahwa Nppb penting untuk memicu sensasi gatal, secara teknis dikenal sebagai pruritus. Misalnya, Nppb suntikan dekat sumsum tulang belakang diinduksi menggaruk pada tikus Nppb-kekurangan. Suntikan juga menyebabkan menggaruk pada tikus normal, bahkan tanpa aktivasi neuron TRPV1 perifer. Nppb terbukti menjadi penting untuk tanggapan terhadap berbagai zat pruritus.
Hoon dan Mishra diperiksa wilayah sumsum tulang belakang di mana sinyal sensorik diarahkan maju ke otak. Di antara koneksi saraf ini, para ilmuwan mengidentifikasi subset sel yang mengandung reseptor yang menerima molekul Nppb masuk. Menonaktifkan neuron reseptor ini di sumsum tulang belakang tampak untuk menonaktifkan sirkuit gatal, sedangkan reaksi terhadap rasa sakit, sentuhan dan panas tetap utuh.
Secara kolektif, percobaan ini menunjukkan bahwa Nppb-diproduksi di dekat sumsum tulang belakang oleh subset neuron TRPV1-adalah pemicu awal yang penting dari respons gatal. Koneksi ke neuron penerima Nppb di sumsum tulang belakang membentuk hubungan kedua dalam jalur gatal yang berdedikasi. Analisis tambahan menemukan bahwa molekul gastrin-releasing peptide (GRP), yang sebelumnya terlibat sebagai sinyal yang berhubungan dengan gatal, merupakan langkah 3rd dalam sirkuit respons gatal.
Para peneliti mencatat bahwa hal itu mungkin tidak layak untuk memblokir Nppb sebagai langkah gatal-kontrol bagi manusia. molekul yang berkontribusi terhadap fungsi jantung, ginjal dan organ lainnya. Upaya untuk menonaktifkan Nppb di tulang belakang mungkin memiliki efek samping yang tidak diinginkan.
Sekarang tantangannya adalah menemukan biocircuitry serupa pada manusia, mengevaluasi apa yang ada di sana, dan mengidentifikasi molekul unik yang dapat ditargetkan untuk mematikan gatal kronis tanpa menimbulkan efek samping yang tidak diinginkan, "kata Hoon.
