Tingkat kematian akibat kanker payudara secara keseluruhan terus menurun sejak 1989, yang mengarah ke sebuah peningkatan jumlah korban selamat. Tapi sementara penderita kanker payudara bersyukur tubuh mereka tidak menunjukkan jejak penyakitnya, mereka tetap menghadapi kecemasan. Kanker payudara bisa dan kembali, terkadang dengan sepenuh hati, bahkan setelah di remisi selama beberapa tahun.

Dengan mempelajari kecenderungan "cannabilistik" sel kanker, tim peneliti saya telah membuat beberapa kemajuan dalam mencari tahu mengapa.

Kemungkinan kekambuhan dan hasil penyakit bervariasi dengan kanker subtipe. Sekitar sepertiga pasien didiagnosis menderita Tiga kanker payudara negatif, subtipe yang paling agresif, mungkin mengalami kekambuhan di bagian lain tubuh. Ini disebut kekambuhan jauh.

Sudah sulit, jika bukan tidak mungkin, untuk memprediksi kapan dan kapan kanker yang sama akan kambuh - dan untuk menghentikannya. Penyakit rekuren mungkin timbul hanya dari satu sel kanker tunggal yang bertahan dari pengobatan awal dan menjadi tidak aktif. Dormansi memungkinkannya bersembunyi di suatu tempat di dalam tubuh, tidak tumbuh atau membahayakan waktu yang tidak dapat diprediksi.

Menentukan apa yang membuat sel-sel yang tidak aktif ini "tidur" dan apa yang memprovokasi mereka untuk "bangun" dan mulai mengalikan tak terkendali dapat menyebabkan perawatan baru yang penting untuk mencegah demoralisasi diagnosis kanker sekunder.

Baru-baru ini tim riset saya dan saya terbongkar beberapa petunjuk itu bisa menjelaskan apa yang memicu sel kanker payudara ini agar tidak tertidur dan kemudian "terbangun kembali." Kami menunjukkan bahwa kanibalisme sel terkait dengan dormansi.

Bagaimana sel punca tulang mempengaruhi kanker payudara?

Kanker payudara bisa kambuh di payudara atau di organ lain, seperti paru-paru dan tulang. Dimana kanker payudara memutuskan untuk tumbuh sangat bergantung pada lingkungan mikro. Ini mengacu pada sel-sel yang mengelilinginya, termasuk sel kekebalan tubuh, sel-sel yang terdiri dari pembuluh darah, fibroblas dan protein pilihan yang mereka hasilkan, di antara faktor-faktor lainnya.

Lebih dari seabad yang lalu, seorang ahli bedah bernama Stephen Paget terkenal dibandingkan Prevalensi spesifik kanker metastasis kanker terhadap benih dan tanah. Karena kanker payudara sering kambuh pada tulang, dalam metafora ini, yang masih bertahan sampai sekarang, sumsum tulang memberi lingkungan mikro yang menguntungkan ("tanah") untuk sel kanker payudara yang tidak aktif ("benih") untuk berkembang.

Dengan demikian, sejumlah besar kerja terbaru telah melibatkan mencoba untuk menentukan peran dalam dormansi kanker dari tipe sel khusus, yang disebut sel induk mesenchymal (MSCs). Ini ditemukan di sumsum tulang.

MSCs di sumsum tulang sangat serbaguna. Mereka mampu membentuk jaringan tulang, tulang rawan dan fibrosa, serta sel yang mendukung sistem kekebalan tubuh dan pembentukan darah. Mereka juga diketahui melakukan perjalanan ke lokasi cedera jaringan dan pembengkakan, di mana mereka membantu penyembuhan.

Sel-sel kanker payudara mudah berinteraksi dengan MSCs jika mereka bertemu di sumsum tulang. Mereka juga mudah berinteraksi jika sel kanker payudara merekrut mereka ke tempat tumor primer.

Tim riset saya dan saya baru-baru ini berfokus pada hasil potensial dari interaksi seluler ini. Kami menemukan hal yang aneh terjadi, yang mungkin memberi wawasan tentang bagaimana sel kanker payudara ini bersembunyi untuk waktu yang lama.

Di laboratorium, kami memproduksi model tumor payudara yang mengandung MSC. Kami juga menciptakan kembali kondisi permusuhan yang secara alami menantang pengembangan tumor pada pasien, seperti defisit nutrisi lokal yang disebabkan oleh pertumbuhan sel kanker dan kepadatan penduduk yang cepat.

Kami menemukan Sel kanker di bawah tekanan ini menjadi tidak aktif setelah makan, atau "mencopoti," sel induk.

Analisis kami diberikan data yang menarik menunjukkan bahwa sel kanker payudara kanibalistik tidak membentuk tumor secepat sel kanker lainnya, dan terkadang tidak sama sekali. Pada saat yang sama, mereka menjadi sangat tahan untuk kemoterapi dan tekanan yang dipaksakan oleh kekurangan gizi.

Sel-sel dangkal secara luas dihubungkan dengan kekambuhan. Kami berhipotesis bahwa kanibalisme terkait dengan kekambuhan.

Apa kanibalisme seluler, dan mengapa itu penting dalam kanker?

Kanibalisme seluler, secara umum, menggambarkan fenomena yang berbeda di mana satu sel menelan dan menghilangkan sel-sel utuh dan utuh.

Persentase sel kanker yang menunjukkan aktivitas kanibal relatif rendah, namun begitu tampaknya meningkat pada tumor yang lebih agresif.

Ada beberapa alasan sel kanker payudara mau makan sel lain, termasuk sel kanker lainnya. Ini memberi mereka cara untuk memberi makan saat nutrisi tidak mencukupi. Ini juga memberi mereka jalan menuju hilangkan sel kekebalan tubuh yang secara alami menghentikan pertumbuhan kanker. Kanibalisme sel mungkin juga memungkinkan sel kanker untuk mewarisi informasi genetik baru dan, oleh karena itu, sifat baru dan menguntungkan.

Khususnya, di penelitian kami, sel kanker payudara kanibalistik yang memakan sel induk dan memasuki dormansi mulai menghasilkan susunan protein tertentu. Banyak protein ini juga disekresikan oleh sel normal yang secara permanen berhenti membelah, atau sel-sel senescent, dan telah secara kolektif. disebut itu fenotip sekresi terkait penuaan (atau SASP). Meskipun penuaan seluler adalah bagian dari penuaan, kita sekarang menyadari bahwa hal itu juga penting untuk berbagai proses tubuh normal, pengembangan embrio dan perbaikan luka pada orang dewasa.

Ini menunjukkan bahwa meskipun sel kanker yang tidak aktif tidak berkembang biak dengan cepat atau membentuk tumor yang dapat dideteksi, mereka tidak harus tidur. Sebagai gantinya, terkadang mereka mungkin secara aktif berkomunikasi satu sama lain dan lingkungan mikro mereka melalui banyak protein yang mereka produksi.

Secara keseluruhan, ini mungkin cara cerdas untuk sel kanker yang tidak aktif untuk "terbang di bawah radar" dan, pada saat yang sama, memodifikasi lingkungan mikro mereka, membuatnya lebih sesuai untuk mereka tumbuh di masa depan.

Dapatkah kanibalisme sel dieksploitasi untuk diagnosis dan pengobatan?

Meski hasil kami cukup menjanjikan, penting untuk berhati-hati. Meskipun tampaknya ada korelasi kuat antara kanibalisme sel dan dormansi, karena saat ini kita tidak tahu apakah itu terkait langsung dengan kekambuhan kanker pada pasien. Studi sedang dilakukan, bagaimanapun, untuk menguatkan temuan kami.

Namun, fakta bahwa sel kanker payudara mencopoti MSC sangat menarik. Ini memberikan dasar penting untuk mengembangkan alat dan terapi diagnostik baru. Memang, saat ini kami memiliki beberapa cara untuk menerapkan penemuan terbaru kami.

Salah satu ide menarik adalah dengan memanfaatkan aktivitas kanibalistik sel kanker untuk memberi mereka gen bunuh diri atau agen beracun lainnya, menggunakan MSC sebagai kendaraan pengantar, seperti rudal pencari tumor.

Yang penting, MSC dapat diperoleh dengan mudah dari tubuh, diperluas ke jumlah besar di laboratorium, dan dimasukkan kembali ke pasien. Memang, mereka sudah digunakan dengan aman masuk uji klinis untuk mengobati berbagai penyakit karena kemampuan mereka membantu perbaikan dan regenerasi jaringan.

Jalan yang berbeda untuk pengembangan obat melibatkan sel-sel yang tidak aktif dalam keadaan tidak berbahaya dan tidak berbahaya selamanya. Mungkin juga mencegah sel kanker tidak memakan sel induk.

Dalam penelitian kami, kami dapat memblokir kanibalisme sel menggunakan obat yang menargetkan protein tertentu di dalam sel kanker. Dengan pendekatan pengobatan ini, kanker pada dasarnya bisa kelaparan sampai mati atau lebih mudah terbunuh oleh terapi konvensional.

Tentang Penulis

Thomas Bartosh, Asisten Profesor, Fakultas Kedokteran, Universitas Texas A & M

Artikel ini awalnya diterbitkan pada Percakapan. Membaca Artikel asli.

Buku terkait

at Pasar InnerSelf dan Amazon