Para ilmuwan telah menemukan bahwa senyawa kimia - dan obat baru yang potensial - mengurangi penyebaran sel melanoma hingga 90 persen.
Senyawa obat molekul kecil sintetik ini mengejar kemampuan gen untuk menghasilkan molekul RNA dan protein tertentu dalam tumor melanoma. Aktivitas gen ini, atau proses transkripsi, menyebabkan penyakit menyebar tetapi senyawa dapat mematikannya. Sampai sekarang, beberapa senyawa lain dari jenis ini telah dapat mencapai ini.
"Merupakan tantangan mengembangkan obat molekul kecil yang dapat memblokir aktivitas gen ini yang berfungsi sebagai mekanisme pensinyalan yang diketahui penting dalam perkembangan melanoma," kata Richard Neubig, seorang profesor farmakologi di Michigan State University dan rekan penulis penelitian. "Senyawa kimia kami sebenarnya sama dengan yang telah kami upayakan untuk berpotensi mengobati penyakit scleroderma, yang sekarang kami temukan bekerja secara efektif pada kanker jenis ini."
Scleroderma adalah penyakit autoimun yang jarang dan sering fatal yang menyebabkan pengerasan jaringan kulit, serta organ-organ seperti paru-paru, jantung, dan ginjal. Mekanisme yang sama yang menghasilkan fibrosis, atau penebalan kulit, pada scleroderma juga berkontribusi pada penyebaran kanker.
Rekan penulis Neubig, Kate Appleton, seorang mahasiswa pascadoktoral, mengatakan temuan ini merupakan penemuan awal yang bisa sangat efektif dalam memerangi kanker kulit yang mematikan. Diperkirakan sekitar 10,000 orang meninggal setiap tahun karena penyakit ini.
Temuan mereka muncul di jurnal Terapi Kanker Molekuler.
“Melanoma adalah bentuk kanker kulit paling berbahaya dengan sekitar 76,000 kasus baru setahun di Amerika Serikat,” kata Appleton. "Salah satu alasan penyakit ini sangat fatal adalah karena ia dapat menyebar ke seluruh tubuh dengan sangat cepat dan menyerang organ-organ yang jauh seperti otak dan paru-paru."
Melalui penelitian mereka, tim menemukan bahwa senyawa mampu menghentikan protein, yang dikenal sebagai faktor transkripsi terkait Myocardin, atau MRTF, dari memulai proses transkripsi gen dalam sel melanoma. Protein pemicu ini pada awalnya diaktifkan oleh protein lain yang disebut RhoC, atau Ras homology C, yang ditemukan di jalur pensinyalan yang dapat menyebabkan penyakit menyebar secara agresif di dalam tubuh.
Senyawa ini mengurangi migrasi sel melanoma sebesar 85 menjadi 90 persen. Tim juga menemukan bahwa obat potensial sangat mengurangi tumor secara khusus di paru-paru tikus yang telah disuntik dengan sel melanoma manusia.
“Kami menggunakan sel melanoma utuh untuk menyaring inhibitor kimia kami,” kata Neubig. "Ini memungkinkan kami untuk menemukan senyawa yang dapat memblokir di mana saja di sepanjang jalur RhoC ini."
Mampu memblokir sepanjang jalur ini memungkinkan para peneliti untuk menemukan protein pensinyalan MRTF sebagai target baru.
Appleton mengatakan mencari tahu pasien mana yang jalurnya dihidupkan adalah langkah penting berikutnya dalam pengembangan senyawa mereka karena itu akan membantu mereka menentukan pasien mana yang paling diuntungkan.
"Efek senyawa kami dalam mematikan pertumbuhan dan perkembangan sel melanoma ini jauh lebih kuat ketika jalur diaktifkan," katanya. "Kita bisa mencari aktivasi protein MRTF sebagai biomarker untuk menentukan risiko, terutama bagi mereka yang berada pada melanoma tahap awal."
Menurut Neubig, jika penyakit ini diketahui lebih awal, peluang kematian hanya 2 persen. Jika ketahuan, angka itu naik menjadi 84 persen. "Mayoritas orang meninggal karena melanoma karena penyakit yang menyebar," katanya. "Senyawa kami dapat menghambat migrasi kanker dan berpotensi meningkatkan kelangsungan hidup pasien."
Acara tahunan The National Institute of Health dan Michigan Staten tentang bersepeda Gran Fondo, yang mengumpulkan uang untuk penelitian kanker kulit, mendanai penelitian ini. Peneliti tambahan dari Michigan State dan University of Michigan berkontribusi pada proyek ini.
Sumber: Michigan State University
Buku terkait:
at Pasar InnerSelf dan Amazon
