Sebuah studi kanker payudara baru menunjukkan bahwa tumor dapat bermutasi sebagai respons terhadap perawatan yang mengurangi kadar estrogen dalam tubuh.
Meskipun obat penurun estrogen seringkali efektif dalam mengurangi ukuran tumor, terkadang tumor menjadi resisten terhadap terapi ini dan terus tumbuh dan menyebar.
"Tumor tersebut memunculkan sub-klon baru yang selanjutnya dapat bertahan dan tumbuh meskipun sedang terapi."
Temuan menunjukkan bahwa menganalisis satu sampel tumor payudara tidak cukup untuk memahami bagaimana seorang pasien harus dirawat.
"Kanker payudara yang reseptor-estrogen-positif tidak diciptakan sama," kata co-senior penulis Elaine R. Mardis, seorang profesor kedokteran di Fakultas Kedokteran Universitas Washington di St. Louis dan co-senior penulis penelitian di Alam Komunikasi. “Setiap penyakit wanita dapat memiliki berbagai respons terhadap obat penurun estrogen.
"Studi ini menunjukkan bahwa mengurangi kadar estrogen dalam kanker payudara estrogen-reseptor-positif mengubah genetika tumor, dan perubahan ini mungkin penting untuk memutuskan cara terbaik untuk merawat pasien setelah operasi pengangkatan tumor."
Para peneliti menganalisis tumor payudara 22 sebelum dan sesudah empat bulan pengobatan dengan aromatase inhibitor, obat-obatan yang biasa diberikan kepada wanita pasca-menopause dengan kanker payudara.
Setelah menopause, indung telur tidak lagi menghasilkan estrogen, dan aromatase inhibitor menghambat produksi hormon yang tersisa di tubuh. Perawatan yang berhasil mengurangi ukuran tumor sebelum diangkat dengan operasi, dan terapi telah terbukti meningkatkan hasil jangka panjang bagi pasien.
"Dalam sampel tumor pasca perawatan, kami menemukan banyak mutasi baru atau pengayaan mutasi yang sudah terlihat pada sampel pra-perawatan," kata rekan penulis senior Matthew J. Ellis, seorang profesor di Baylor College of Medicine. “Ini berarti bahwa di bawah tekanan lingkungan dari perawatan, tumor memunculkan sub-klon baru yang kemudian dapat bertahan dan tumbuh walaupun ada terapi, dan itulah sebabnya kita pada akhirnya mengalami kesulitan dalam mengobati kanker payudara reseptor-positif-estrogen. Kami menemukan hasil ini di sebagian besar tumor yang kami pelajari. ”
Periksa tumornya lagi dan lagi
Mayoritas tumor yang dianalisis — 18 dari 22 — memiliki lanskap genetik yang kompleks dan respons dinamis terhadap terapi kekurangan hormon, yang berarti bahwa banyak mutasi gen yang ada dalam tumor sebelum dan setelah perawatan berbeda.
Sebagai contoh, pada satu pasien, mutasi tertentu hadir dalam 92 persen dari tumor awal benar-benar tidak ada dalam sampel yang diambil setelah empat bulan terapi inhibitor aromatase.
"Implikasinya yang luas adalah bahwa pasien yang menjalani terapi aromatase inhibitor selama beberapa bulan sebelum operasi harus dievaluasi kembali segera sebelum operasi mereka untuk menentukan bagaimana tumor mungkin telah berubah dalam menanggapi terapi," kata Mardis. "Informasi seperti itu dapat membantu menunjukkan apakah pengobatan penekanan estrogen lebih lanjut kemungkinan berkontribusi pada risiko kambuh yang lebih rendah."
Para peneliti menganalisis hanya satu tumor yang memiliki lanskap genetik yang kompleks tetapi stabil, yang berarti sebagian besar tidak berubah dengan pengobatan aromatase inhibitor. Tumor lain memiliki genetika yang sangat sederhana dan stabil sebelum dan sesudah perawatan. Dan dua sampel pasien menunjukkan bukti dua tumor independen tetapi saling terkait dengan asal genetik terpisah.
"Sangat mengejutkan menemukan dua tumor 'tabrakan' dalam kelompok yang hanya terdiri dari pasien 22," kata penulis pertama Christopher A. Miller, instruktur kedokteran di Universitas Washington. "Ini mengisyaratkan bahwa tumor tubrukan mungkin lebih umum daripada yang kita sadari sebelumnya. Dalam kasus ini, penekanan estrogen adalah pendekatan yang tepat untuk salah satu tumor, tetapi tidak yang lain, yang membatasi efektivitas pengobatan. ”
"Studi kami juga menunjukkan bahwa bahkan tumor tunggal dapat berkembang sebagai respons terhadap terapi dengan sangat cepat," tambah Miller. “Ini menunjukkan bahwa mengurutkan tumor pada saat diagnosis tidak cukup. Pemindaian genom tumor secara berkala untuk memahami bagaimana perubahannya pada akhirnya dapat membantu kami mengembangkan strategi perawatan yang sesuai. ”
Sumber: Universitas Washington di St. Louis
Buku terkait
at Pasar InnerSelf dan Amazon
