Tanpa Bantuan Tanpa Obat Untuk Penyakit Alzheimer Seumur Hidup Saya

Tanpa Bantuan Tanpa Obat Untuk Penyakit Alzheimer Seumur Hidup Saya Dalam kebanyakan kasus, para ilmuwan masih tidak yakin tentang apa yang menyebabkan penyakit Alzheimer. FGC / Shutterstock.com

Biogen baru-baru ini mengumumkan bahwa mereka mengabaikan obat tahap akhir Alzheimer, aducanumab, menyebabkan investor kehilangan miliaran dolar.

Mereka harus tidak terkejut.

Tidak hanya ada lebih dari 200 gagal uji coba untuk Alzheimer, sudah jelas selama beberapa waktu bahwa para peneliti kemungkinan berpuluh-puluh tahun tidak bisa mengobati penyakit yang ditakuti ini. Yang membawa saya ke prediksi: Tidak akan ada terapi yang efektif untuk penyakit Alzheimer dalam hidup saya.

Secara klinis, saya seorang dokter darurat. Tetapi penelitian saya menarik termasuk biomarker diagnostik, yang merupakan indikator molekuler penyakit, dan tes diagnostik untuk Alzheimer adalah sesuatu yang suci.

Alzheimer berada tepat di pertemuan sejumlah keadaan yang tidak menguntungkan. Tetaplah dengan saya dalam hal ini - sebagian besar berita buruk bagi siapa pun yang berusia setengah baya atau lebih tua, tetapi pada akhirnya ada hadiah. Jika Anda mengerti mengapa tidak ada banyak kemajuan dalam Alzheimer, Anda juga akan mengerti sedikit lebih banyak mengapa pengobatan modern memiliki lebih sedikit terobosan pada penyakit-penyakit utama.

Kami tidak tahu apa yang menyebabkan penyakit ini

Selama beberapa dekade secara luas diyakini bahwa penyebab Alzheimer adalah penumpukan protein abnormal yang disebut amyloid serta Tau. Teori-teori ini mendominasi lapangan dan membuat beberapa orang percaya bahwa kita memang benar di ambang perawatan yang efektif - melalui pencegahan atau menghilangkan protein abnormal ini. Tetapi seandainya teorinya benar, kemungkinan besar kita akan memiliki setidaknya satu atau dua uji klinis positif.

Dalam retrospeksi, multi-dekade amyloid fiksasi terlihat seperti kesalahan itu bisa dihindari. Meskipun ada korelasi antara amiloid dan risiko Alzheimer, ada orang lanjut usia yang memiliki otak sejumlah besar protein namun demikian utuh secara kognitif. Versi dari pengamatan ini tanggal kembali ke setidaknya yang 1960s. Itulah salah satu alasan mengapa peneliti telah mempertanyakan antusiasme untuk hipotesis yang satu ini.

Selalu mungkin bahwa plak dan kusut klasik pertama kali dilihat oleh Alois Alzheimer, dan sekarang diketahui terbuat dari protein abnormal, adalah epiphenomena penuaan dan bukan penyebab penyakit. Epiphenomena adalah karakteristik yang berhubungan dengan penyakit tetapi bukan penyebabnya.

Perubahan yang terjadi di otak orang dengan penyakit Alzheimer.

Tetapi bahkan lebih meyakinkan bahwa para peneliti lebih dekat ke awal daripada akhir dalam memahami penyebab Alzheimer adalah daftar panjang teori alternatif. Ini sekarang termasuk tetapi tidak terbatas pada: infeksi, peradangan yang tidak teratur, abnormal seperti diabetes metabolisme dan berbagai lingkungan racun.

Dan beberapa tahun terakhir telah melihat lebih banyak bukti virus, bakteri serta infeksi jamur. Ini virus serta bakteri hipotesis digambarkan sebagai momen eureka. Tetapi ini menimbulkan pertanyaan: Bagaimana alat epidemiologi yang kuat melewatkan hubungan dengan hal-hal seperti luka dingin dan penyakit gusi?

Bukan satu penyakit dengan satu penyebab

Ketika pisau cukur Occam - prinsip bahwa solusi paling sederhana seringkali yang terbaik - diterapkan pada daftar penyebab yang mungkin, ini mengarah pada beberapa implikasi mendalam. Antara Alzheimer bukan satu penyakit, atau banyak faktor dapat berkontribusi untuk memicu atau mempromosikannya. Beberapa pihak berwenang telah mencoba untuk membuat argumen seperti itu untuk beberapa waktu.

Salah satu dari ini akan menjadi berita buruk, karena kita perlu mengembangkan beberapa perawatan yang efektif, mungkin dalam kombinasi.

Sayangnya, sistem biomedis kami dirancang untuk pengembangan dan pengujian satu obat pada suatu waktu. Kombinasi obat secara dramatis meningkatkan jumlah uji klinis yang diperlukan untuk menguji kemanjuran dan toksisitas.

kesehatan Ini hanya beberapa faktor risiko untuk penyakit Alzheimer. iLoveCoffeeDesign / Shutterstock.com

Kami telah mengabaikan biologi penuaan

Selama 50 tahun setelah Alzheimer menggambarkan pasien pertama, penyakit itu tergolong jarang. Disebut demensia pra-pikun, itu menyerang relatif awal dan kadang-kadang berlari dalam keluarga. Demensia yang jauh lebih umum pada usia tua - pikun - dianggap bagian dari penuaan.

Tapi ada satu hal - terlepas dari jenisnya, Alzheimer memiliki hubungan yang berkaitan dengan usia yang kuat. Hal ini berlaku bahkan untuk pasien dengan Alzheimer yang diturunkan sejak dini. Berikan seseorang genom terburuk untuk Alzheimer - termasuk yang ditakuti Gen APOE e4 yang mungkin terkait dengan peningkatan risiko 10-lipat - dan orang itu masih perlu sedikit menua sebelum mengembangkan penyakit.

Gabungkan daftar panjang faktor-faktor risiko dengan asosiasi usia yang kuat dan Alzheimer menjadi fokus. Neuron mungkin merupakan tindakan kawat tipe sel yang tinggi, dan penuaan yang tak terelakkan dikenakan pada mereka. Salah satu dari banyak penghinaan seluler dapat mempercepat neuron menuju kematian sel sebelumnya. Yang terburuk dari ini mungkin merupakan gen yang sangat buruk yang Anda warisi dari orang tua Anda, tetapi semuanya aditif pada tingkat yang lebih besar atau lebih kecil.

Jika benar, konsepsi penyakit ini berarti kita semakin jauh dari perawatan yang efektif.

Penuaan bukanlah penyakit. Itu adalah lengkungan kehidupan normal dan bagian yang tak terhindarkan dari menjadi manusia (“debu sampai debu”). Dengan demikian, biologi penuaan tidak mengerti perhatian yang diberikan pada sistem organ dan penyakit selama tahun-tahun emas pendanaan penelitian.

Dalam retrospeksi, saya pikir ini mungkin kesalahan besar. Jika Anda mencantumkan faktor risiko penyakit utama kehidupan modern - penyakit jantung, diabetes, demensia - yang paling kuat adalah usia yang hampir selalu bertambah.

Intinya: Kami juga tidak memiliki pemahaman tentang ilmu dasar faktor risiko terpenting Alzheimer.

Kami bahkan tidak dapat secara akurat mendiagnosis penyakit ini

Tanpa Bantuan Tanpa Obat Untuk Penyakit Alzheimer Seumur Hidup Saya Pasien Alois Alzheimer, Auguste Deter di 1902. Miliknya adalah kasus yang pertama kali dijelaskan tentang apa yang kemudian dikenal sebagai penyakit Alzheimer. Wikimedia

Meskipun secara luas diketahui bahwa tidak mungkin untuk mendiagnosis Alzheimer secara akurat selama hidup, rahasia kecil kotor dari penelitian Alzheimer adalah bahwa sebagian besar pasien tidak dapat dikategorikan bahkan pada otopsi. Plak dan kusut klasik yang dilihat Alois Alzheimer melalui mikroskopnya mungkin tidak akurat biomarker penyakit ini.

Persyaratan mutlak tunggal untuk pengembangan terapi adalah diagnostik yang akurat. Anda tidak dapat mulai mengembangkan obat jika Anda tidak dapat mengidentifikasi secara akurat siapa yang memiliki dan tidak memiliki penyakit tersebut. Alzheimer adalah contoh klasik dari ini, karena sangat sulit untuk didiagnosis. Pada pasien yang hidup, penyakit seperti demensia vaskular serta Demensia tubuh Lewy dapat dibedakan dari Alzheimer. Beberapa teknologi terbaru sebenarnya didasarkan pada pencitraan amiloid, yang ditunjukkan oleh beberapa penelitian mungkin bukan tes diagnostik yang andal.

Waktu tunggu untuk terapi baru lebih lama dari yang diperkirakan

Butuh waktu lama bagi Food and Drug Administration untuk menyetujui obat. Dari saat obat yang mungkin pertama kali dikandung, sering kali lebih dari 10 tahun sampai tersedia.

Otak memiliki sedikit jika ada memperbaiki mekanisme. Jadi ketika kita berbicara tentang perawatan Alzheimer, yang kita maksudkan pencegahan bukan pembalikan.

Sejarah alami Alzheimer sedemikian rupa sehingga terapi pencegahan perlu dimulai sejak awal perjalanan penyakit. Ini akan menambah tahun pada siklus pengembangan obat. Satu dekade dari penemuan sampai ke tempat tidur akan menjadi kabar baik untuk obat Alzheimer.

Tetapi sejarah mengajarkan kita bahwa penundaan itu bisa lebih buruk. Tak lama setelah penemuan rekayasa genetika pada awal 1980s, sudah umum untuk memberi tahu pasien dengan penyakit seperti sel sabit bahwa penyembuhan genetik hanyalah beberapa tahun lagi. Kelainan sel sabit dan lokasinya dalam genom telah dikenal beberapa waktu. Sistem organ yang terlibat mudah diakses. Tiga puluh tahun kemudian kita masih belum berhasil menyembuhkan penyakit seperti sel sabit, dan keangkuhan prediksi awal itu adalah kenangan menyakitkan bagi dokter yang lebih tua seperti saya.

Situasi dengan Alzheimer terlihat jauh lebih buruk daripada penyakit sel sabit melihat kembali di 1980s. Kita tidak tahu penyebabnya - yang kemungkinan multifaktorial - dan ini sulit didapatkan. Dan penyakit neurologis adalah tantangan khusus karena otak dilindungi di belakang sesuatu yang disebut penghalang darah-otak. Bahkan jika Anda memiliki obat yang berpotensi efektif, obat itu mungkin tidak mencapai targetnya.

Tambahkan semua pertimbangan ini bersama-sama dan jalan panjang terbentang di depan.

Tetapi tidak ada obat untuk masa yang akan datang tidak berarti tidak ada yang bisa dilakukan. Ada beberapa indikasi bahwa upaya gaya hidup sehat mungkin mencegah Alzheimer. Dan bahkan jika tidak, mereka cenderung efektif dalam mencegah demensia vaskular, Yang hampir sama biasa.Percakapan

Tentang Penulis

Norman A. Paradis, Profesor Kedokteran, Dartmouth College

Artikel ini diterbitkan kembali dari Percakapan di bawah lisensi Creative Commons. Membaca Artikel asli.

Buku terkait

{amazonWS: searchindex = Buku; kata kunci = Penyakit Alzheimer; maksresult = 3}

enafarzh-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

ikuti InnerSelf di

facebook-icontwitter-iconrss-icon

Dapatkan Terbaru Dengan Email

{Emailcloak = off}